[发明专利]用拓扑异构酶抑制剂和PARP抑制剂的组合治疗癌症

权利要求书

1.治疗癌症的方法，其包括向患者给药有效量的组合，所述组合为拓扑异构酶抑制剂与式(Ia)表示的PARP抑制剂或其药学可接受的盐、溶剂合物、异构体、互变异构体、代谢产物、类似物或前药的组合

式(Ia)中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自氢、羟基、氨基、硝基、碘、溴、氟、氯、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₇)环烷基和苯基，其中5个R₁、R₂、R₃、R₄和R₅取代基中至少2个总为氢，5个取代基中至少1个总为硝基，且与硝基相邻位置的至少1个取代基总为碘，

其中所述癌症不是乳腺癌、子宫癌或卵巢癌。

2.权利要求1的方法，其中所述PARP抑制剂为下式：

3.权利要求1的方法，其中所述PARP抑制剂为4-碘-3-硝基苯甲酰胺的代谢产物，其选自：

4.权利要求1的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂为托泊替康、伊立替康、勒托替康、依沙替康或其药学可接受的盐或代谢产物。

5.权利要求1的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂为托泊替康或其药学可接受的盐或代谢产物。

6.权利要求1的方法，其中所述癌症选自肾上腺皮质癌、肛门癌、再生障碍性贫血、胆管癌、膀胱癌、骨癌、骨转移、CNS肿瘤、外周CNS癌、卡斯尔曼氏病、子宫颈癌、儿童非霍奇金氏淋巴瘤、结肠和直肠癌、食道癌、尤因家族肿瘤、眼癌、胆囊癌、胃肠的类癌瘤、胃肠道间质瘤、妊娠性滋养层细胞病、毛细胞性白血病、霍奇金病、卡波西肉瘤、肾癌、喉癌和下咽癌、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞样白血病、儿童白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞样白血病、肝癌、肺癌、肺的类癌瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、恶性间皮细胞瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增生障碍、鼻腔和鼻旁窦癌、鼻咽癌、成神经细胞瘤、口腔和口咽癌、骨肉瘤、胰腺癌、阴茎癌、垂体瘤、前列腺癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、肉瘤(成人软组织癌)、黑素瘤皮肤癌、非-黑素瘤皮肤癌、胃癌、睾丸癌、胸腺癌、甲状腺癌、阴道癌、外阴癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和病毒来源的癌症。

7.权利要求1的方法，其中所述癌症选自白血病、前列腺癌、膀胱的移行细胞癌、胰腺癌、结肠直肠癌、子宫颈癌和肺癌。

8.权利要求1的方法，进一步包括给药有效量的式(Ⅱ)的苯并吡喃酮化合物，或其盐、溶剂合物、异构体、互变异构体、代谢产物或前药：

式Ⅱ

其中R₁、R₂、R₃和R₄独立地选自H、卤素、任选取代的羟基、任选取代的胺、任选取代的低级烷基、任选取代的苯基、任选取代的C₄-C₁₀杂芳基和任选取代的C₃-C₈环烷基。

9.权利要求1的方法，其中获得至少一种治疗效果，所述至少一种治疗效果为减小肿瘤尺寸、减少转移、完全缓解、部分缓解、病理学完全应答或疾病稳定。

10.权利要求1的方法，其中，与用拓扑异构酶抑制剂但不用PARP抑制剂治疗相比，获得改善的临床受益率(CBR＝CR+PR+SD≥6个月)。

11.权利要求10的方法，其中临床受益率的改善为至少约60％。

12.权利要求1的方法，其进一步包括手术、放射疗法、化学疗法、基因疗法、DNA疗法、辅助性疗法、新辅助性疗法、病毒疗法、RNA疗法、免疫疗法、纳米疗法或它们的组合。

13.权利要求1的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂以静脉输注给药。