[发明专利]放射性氟标记的有机化合物的制备方法

说明书

技述领域

本发明涉及放射性氟标记的有机化合物的制备方法，这种化合物可适合用于正电子发射断层摄影和单光子发射计算机断层摄影。

背景技术

由正电子发射断层摄影(以下简称PET)和单光子发射计算机断层摄影(以下简称SPECT)表示的核医学检查在诊断各种疾病(包括心脏病和癌)方面是有效的。这些技术包括给予用特定放射性同位素标记的药剂(以下简称放射性药物)，而后检测由该药剂直接或间接发射的γ-射线。与其它检测技术相比，核医学检查的特征在于：其不但对疾病具有高特异性和敏感性的优越效果，而且具有能够提供有关病变部位的功能性的信息的优点。

例如，[¹⁸F]2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(以下简称“¹⁸F-FDG”)是PET检查所使用的放射性药物中的一种，由于倾向于在糖代谢旺盛的部位富集，由此可以特异性检测糖代谢旺盛的肿瘤。

核医学检查是通过追踪所给予的放射性药物的分布来进行的，由此所获得的数据根据放射性药物的性质而变化。由此，已经对于各种疾病开发了各种放射性药物，并且将它们中的一些用于临床使用。已经开发的有，例如，各种肿瘤诊断剂、血液诊断剂和受体定位剂。

近年来，已经将一系列放射性卤素标记的氨基酸化合物，包括[¹⁸F]1-氨基-3-氟环丁烷羧酸(以下简称[¹⁸F]FACBC)，设计为新的放射性药物，，并且正在检验它们的临床应用(专利文献1、非专利文献1和2)。人们认为，[¹⁸F]FACBC可有效作为高度增殖肿瘤的诊断剂，这是因为它具有能被氨基酸转运蛋白特异性接纳的性质。

对于制备[¹⁸F]FACBC的方法，公开的方法包括：提供1-(N-(叔丁氧羰基)氨基)-3-[((三氟甲基)-磺酰基)氧基]-环丁烷-1-羧酸酯作为标记前体，用放射性氟取代该前体的3位上的三氟甲磺酸基，向所得化合物赋予酸性条件而进行脱保护(专利文献1，非专利文献1和2)。

专利文献1：日本特表2000-500442号公报

非专利文献1：Jonathan McConathy等人，“Improved synthesis ofanti-[18F]FACBC：improved preparation of labeling precursor andautomated radiosynthesis.”，Applied Radiation and Isotopes，(Netherlands)，2003，58，p.657-666.

非专利文献2：Timothy M.Shoup等人，“Synthesis and Evaluationof[18F]1-Amino-3-fluorocyclobutane-1-carboxylic Acid to ImageBrain Tumors.”，The Journal of Nuclear Medicine，1999，40，p.331-338

发明内容

发明要解决的课题

然而，到目前为止，在已经公开了的[¹⁸F]-FACBC的制备方法中，制备收率是12-24％(J.McConathy等人，Applied Radiation and Isotopes，2003，58，p.657-666)。人们期望采用能够稳定提供更高收率的条件，以便在工业上制备[¹⁸F]-FACBC。

[¹⁸F]-FACBC的制备包括下述主要步骤：向标记前体中加入放射性氟的放射性氟化步骤、和对由放射性氟化步骤制备的中间体化合物进行脱保护的脱保护步骤。按照公知的方法，放射性氟化步骤显示了12-42％的收率(日本特表2000-500442号公报，Timothy M.等人，J.Nuc.Med.，1999，40，p.331-338)，在该步骤中的收率低是导致[¹⁸F]-FACBC的合成收率低的原因之一。因此，为了提高[¹⁸F]-FACBC的合成收率，首先应该提高放射性氟化步骤中的收率。

本发明正是在考虑了上述情况下进行的，其目的在于提供一种制备方法，该制备方法可以以高收率稳定地提供放射性氟标记的氨基酸，例如[¹⁸F]1-(N-(叔丁氧羰基)氨基)-3-氟环丁烷-1-羧酸酯(以下简称[¹⁸F]Boc-FACBC)，作为[¹⁸F]FACBC的中间体。