[发明专利]从(S)-1-甲氧基-2-丙基胺制备(S)-2-氨基-1-丙醇(L-丙氨醇)的方法

说明书

本发明涉及一种从(S)-1-甲氧基-2-丙基胺经由(S)-2-氨基-1-丙醇的盐酸盐和随后处理而制备(S)-2-氨基-1-丙醇(L-丙氨醇)的方法。

十分需要(S)-2-氨基-1-丙醇，它是用于药物活性成分的重要中间体，例如抗菌左氧氟沙星。

(S)-2-氨基-1-丙醇是已知的，可以通过各种方法制备。用于制备(S)-2-氨基-1-丙醇的先前方法的原料是氨基酸L-丙氨酸的衍生物。例如Karrer等在Helv.Chim.Acta 1948，31，1617中和在JP-A 6199747中描述了将氨基酸L-丙氨酸的相应酯还原成(S)-2-氨基-1-丙醇。

其它还原反应是从L-丙氨酸的硫代酯开始的，如Jeger等在Helv.Chim.Acta 194629，684中所述。相应L-丙氨酸的还原如M.K.Ghorai等在TetrahedroN Lett.2007，48，2471中所述，以及参见WO 2005/077871。L-丙氨酸的酰胺衍生物的还原也参见I.等J.Org.Chem.1983，48，1916。M.Studer等在Adv.Synth.Catal.2001，343，802中描述了将丙氨酸酯催化氢化成(S)-2-氨基-1-丙醇。

作为另一种制备(S)-2-氨基-1-丙醇的选择，WO-A299/07199和WO-A201/73038描述了将2-氨基丙烷酶催转化成(S)-2-氨基-1-丙醇。

通过使用盐酸裂解甲基醚的方法如Schreyer等在J.Am.Chem.Soc.1951，73，4404中所述在大气压下进行，如Kurihara等在Bull.Chem.Soc.Jpn.1965，38，1327中所述在升高的压力下进行。

所有这些方法的缺点首先是使用金属氢化物来还原单独的氨基酸衍生物，它们是非常昂贵的，并且也难以从随后制备的产物中除去；第二，在酶催方法的情况下，需要非常长的反应时间，产率低，并且必须进行大幅度稀释。丙氨酸的酯衍生物的催化氢化的一个缺点是需要大量的催化剂。

所以，本发明的目的是提供一种与现有技术相比尽可能成本有效的方法，但是允许获得的(S)-2-氨基-1-丙醇具有与现有技术相似的高ee值并达到相似的良好产率。

此目的通过一种制备(S)-2-氨基-1-丙醇的方法实现，此方法包括以下步骤：

I)(S)-1-甲氧基-2-丙基胺与至少2当量的30-40重量％浓度的盐酸反应，

其中

Ia)反应是在大于80℃的温度在高压釜中在3-45巴的压力下进行1-12小时，并随后冷却到室温并解压高压釜，

或者

Ib)将其在回流中在大气压下加热30-60小时，

II)然后从步骤Ia)或从步骤Ib)蒸馏出含水溶剂，

III)然后使来自步骤II)的反应产物

IIIa)与无机碱混合直到pH大于10，

或者

IIIb)使来自步骤II的产物与较高沸点溶剂和较强碱的混合物反应，

IV)然后，

IVa)来自步骤IIIa的反应产物通过蒸馏脱除水，并且残余物与溶剂混合，然后过滤，

或者

IVb)来自步骤IIIa的反应产物与能形成共沸物的有机溶剂和较高沸点稀释剂的混合物混合，并将水和(S)-2-氨基-1-丙醇与能形成共沸物的有机溶剂一起共沸蒸馏出去，然后合并含有(S)-2-氨基-1-丙醇的蒸馏馏分，

V)将从步骤IVa)获得的滤液或从步骤IVb)获得的滤液合并物或从步骤IIIb)获得的混合物蒸馏。

当在步骤I中使用35-38％浓度的盐酸时，本发明方法是有利的。

当在80-100℃的温度下，步骤Ia)中的反应持续多于9小时并且压力为3-5巴时，本发明方法是有利的。

当在高于100℃的温度下，步骤Ia)中的反应持续小于9小时并且压力为15-45巴时，本发明方法是有利的。

当在130-135℃的温度下，步骤Ia)中的反应持续小于4.5小时并且压力为19-30巴时，本发明方法是有利的。

当根据步骤Ib)，加热在回流下进行45-60小时时，本发明方法是有利的。

当根据步骤Ib)，在15小时后，加入另外1-2当量的30-40重量％浓度盐酸并且加热在回流下进行总共30-50小时时，本发明方法是有利的。

当在步骤IIIa)中使用的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠时，本发明方法是有利的。

当在步骤IIIa中的pH大于或等于12时，本发明方法是有利的。