[发明专利]免疫测定的校准品

说明书

技术领域

本发明一般地涉及免疫测定领域。更具体而言，本发明涉及校准物质用于校准自身抗体之免疫测定的用途。

背景技术

日间差异是任何免疫测定中所固有的。此差异可由许多不同因素引起，包括环境条件、测量仪器或试剂的老化、试剂批次改变和生物变异。在长期研究中，当需要将一天的测试结果与不同天测量的另一结果相比较时，必需能根据此差异进行调整。对所述测定的校准使之成为可能并且还能够提醒操作者注意与仪器的输出或日间漂移有关的问题。

一般地，校准被设计用于测量血清中抗原的免疫测定是相对直接的，因为重组或合成形式的抗原通常可制备并且容易定量。因此，可利用高度表征并明确定义的校准物质。

就被设计用于测量患者试样中人自身抗体水平的测定而言，鉴别合适的校准物质受到所测量抗体之不同特异性和反应之多克隆性(polyclonality)的阻碍。本发明人已经研究了小鼠单克隆抗体用作自身抗体测定的校准品的用途。然而，这需要不同的报告系统用于检测人自身抗体，因此决不能保证所检测的差异是自身抗体测定中固有差异的真实代表。另外，所述单克隆抗体具有非常明确的特异性并且缺乏人多克隆反应所表现出的混杂性(promiscuity)。这意味着可能不能检测出在捕获抗原结构中导致测定差异的微小改变。如果对人源化抗体进行改造以用作校准物质，这将采用与自身抗体测定相同的报告系统，但是将仍然表现出与其鼠单克隆抗体相同的单克隆性问题。

因此，本发明人必须寻找能提供具有充足量并且还能被长期贮存的长期校准源的新校准物质源。

发明内容

在第一个方面中，本发明涉及包含哺乳动物(尤其是人)体液的校准物质用于校准检测自身抗体之免疫测定的用途。

在一个实施方案中，所述校准物质包含人体液。

在一个实施方案中，所述校准物质不包含选自血清、全血和血浆的任何血液产品。

在一个实施方案中，所述校准物质包含引流液、流出物(exudate)或渗出物(transudate)。这种物质优选不包含选自血清、全血和血浆的任何血液产品。

在一个实施方案中，所述校准物质包含从一名或多名癌症对象收集的体液。

在另一个实施方案中，所述校准物质包含从其中存在肿瘤或曾经存在肿瘤或者与肿瘤相关或曾经与肿瘤相关的体腔或间隙收集的体液。

在一个实施方案中，所述校准物质包含从其中存在肿瘤或曾经存在肿瘤或者与肿瘤相关或曾经与肿瘤相关的体腔或间隙收集的哺乳动物(尤其是人)体液。

在某些非限定性实施方案中，所述校准物质可包含从一名或多名人癌症患者收集的胸水(pleural fluid)或腹水(ascites fluid)。

在一个实施方案中，所述校准物质包含对肿瘤标志物蛋白具有免疫特异性的天然人自身抗体，并且待校准的免疫测定是用于检测对肿瘤标志物蛋白具有免疫特异性的天然人自身抗体的免疫测定。

在第二个方面中，本发明提供校准检测自身抗体之免疫测定的方法，其包括：

(a)使包含哺乳动物体液的多个不同稀释度的校准物质中每一个与对免疫测定中待检测自身抗体具有特异性的抗原接触，其中已知所述体液包含对所述抗原具有免疫特异性的自身抗体；

(b)检测所述抗原与存在于所述校准物质中的自身抗体之间特异性结合的量；以及

(c)针对步骤(a)中所用校准物质的每一个稀释度，绘制或计算所述特异性结合的量对所述校准物质之稀释度的曲线，从而校准使用所述抗原检测所述自身抗体的免疫测定。

在一个实施方案中，所述校准物质包含人体液。

在一个实施方案中，所述校准物质不包含选自血清、全血和血浆的任何血液产品。

在一个实施方案中，所述校准物质包含引流液、流出物或渗出物。这种物质优选不包含选自血清、全血和血浆的任何血液产品。

在一个实施方案中，所述校准物质包含从一名或多名癌症对象收集的体液。

在另一个实施方案中，所述校准物质包含从其中存在肿瘤或曾经存在肿瘤或者与肿瘤相关或曾经与肿瘤相关的体腔或间隙收集的体液。

在一个实施方案中，所述校准物质包含从其中存在肿瘤或曾经存在肿瘤或者与肿瘤相关或曾经与肿瘤相关的体腔或间隙收集的哺乳动物(尤其是人)体液。

在某些非限定性实施方案中，所述校准物质可包含从一名或多名人癌症患者收集的胸水或腹水。

在一个实施方案中，所述校准物质包含肿瘤标志物蛋白免疫特异性的天然人自身抗体，并且待校准的免疫测定是用于检测肿瘤标志物蛋白免疫特异性的天然人自身抗体的免疫测定。