[发明专利]光学活性3-氨基吡咯烷盐、其制造方法以及3-氨基吡咯烷的光学拆分方法

说明书

技术领域

本发明涉及光学活性3-氨基吡咯烷盐、其制造方法以及3-氨基吡咯烷的光学拆分方法。

背景技术

光学活性3-氨基吡咯烷(下文中有时称作“3AP”)是作为医药品、农药等的原料有用的化合物。已知光学活性3AP的制造法是经由N-苄基体等N-取代衍生物的方法。

已知有例如下述方法：

(1)在光学活性1-苯基乙胺的存在下使用转氨酶将1-苄基吡咯烷-3-酮的酮转变成胺的方法(专利文献1：收率71％、88％ee)；

(2)在光学活性1-苯基乙胺的存在下通过酶将1-苄基吡咯烷-3-酮转变成胺的方法(专利文献2：收率75％、79％ee)；

(3)将4-羟基脯氨酸脱二氧化碳，然后N-Boc化、O-甲磺酰化，变成酰胺，将其氢化还原得到N-Boc体的方法(专利文献3：收率、光学纯度不清楚)；

(4)通过L-酒石酸(TA)对外消旋1-苄基-3-氨基吡咯烷进行光学拆分(专利文献4)；

以及使用L-酒石酸来直接拆分3AP的方法，但晶体化不稳定，首先析出含有(S)体的盐晶体，接着析出含有(RS)体的盐，再然后析出含有(R)体的盐等，在工业上实现不充分。

如上所述，现在虽然已知有几种制造3AP的方法，但均存在所得的目标物光学纯度低等缺点。另外，要通过这些方法得到3AP，需要去除N-取代基的步骤，操作复杂。

专利文献1：特开2007-116916

专利文献2：WO2006-126498

专利文献3：特开2006-8518

专利文献4：特开平2-218664

发明内容

如上所述，现有技术的现状是不能简便且高收率地制造光学活性3AP，人们希望创造出有效的工业制造方法。

本发明的目的在于提供可以用作光学活性3AP的工业制造方法的中间体的、光学纯度高的光学活性3AP盐和其有效的制造方法以及3AP的有效工业光学拆分方法。

本发明人为了解决上述课题进行了深入的研究，结果发现，使外消旋体3AP和光学活性2-甲氧基苯基乙酸(下文中有时称作“MPAA”)在盐酸等无机酸类的共存下、在水性溶剂中反应，并分离生成的由1摩尔光学活性3AP和2摩尔光学活性MPAA形成的非对应异构体盐，可以有效光学拆分3AP，从而完成本发明。

即，本发明提供了下述式[I]所示的、由1分子光学活性3-氨基吡咯烷和2分子光学活性2-甲氧基苯基乙酸形成的盐，

式[I]中的“＊”表示带有该标记的碳原子是手性中心，当2-甲氧基苯基乙酸具有(S)立体构型时，3-氨基吡咯烷的立体构型是(R)，当2-甲氧基苯基乙酸具有(R)立体构型时，3-氨基吡咯烷的立体构型是(S)。

此外本发明提供了包含使外消旋体3-氨基吡咯烷和光学活性2-甲氧基苯基乙酸反应，并分离生成的盐的步骤的上述本发明的盐的制造方法。进而本发明提供了包含使外消旋体3-氨基吡咯烷和光学活性2-甲氧基苯基乙酸反应，并分离生成的盐的步骤的3-氨基吡咯烷的光学拆分方法。

本发明可以以工业规模，简便且高收率制造作为光学活性3AP的中间体的、高光学纯度的光学活性3AP盐。

具体实施方式

如上所述，本发明的光学活性3AP盐具有上述式[I]所示的化学结构。式[I]中的“＊”表示带有该标记的碳原子是手性中心。此外，当光学活性MPAA具有(S)立体构型时，光学活性3AP的立体构型是(R)，当光学活性MPAA具有(R)立体构型时，光学活性3AP的立体构型是(S)。

上述式[I]所示的本发明的光学活性3AP盐，可以通过使外消旋体3AP和光学活性MPAA反应，并分离生成的盐，从而制造。

上述反应可以以水作为反应溶剂进行，这是本发明的有利特征之一。除了水以外，还可以使用可与水以任意比例混合的甲醇、乙醇等有机溶剂、水与该有机溶剂的混合物等，但从生成物的纯化难易和成本方面考虑，最优选水。

反应温度只要是上述式[I]所示的盐的晶体可析出的温度即可，没有特殊限定，但通常为1～30℃，优选为15～25℃。此外，为了使原料完全溶解，通常将反应开始时的温度设定在较高，为50～70℃左右，然后慢慢冷却，最终温度如上所述，通常为1～30℃，优选为15～25℃。对反应时间没有特殊限定，但如上所述，在上述的通常1～30℃、优选15～25℃的温度范围内，通常为15分钟～4小时左右，优选为30分钟～2小时左右。