[发明专利]用于固定生物物质的生物相容性三维基质有效
申请号: | 200880124134.7 | 申请日: | 2008-11-07 |
公开(公告)号: | CN101910202B | 公开(公告)日: | 2016-11-09 |
发明(设计)人: | 斯特凡·马格拉夫;马丁·肖尔茨;延斯·阿尔特里克特 | 申请(专利权)人: | 白血球保健股份有限公司 |
主分类号: | C07K17/14 | 分类号: | C07K17/14;C07K17/02;G01N33/543;C12N11/02;C12N11/14;A61K47/48;C12Q1/68 |
代理公司: | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人: | 丁香兰;庞东成 |
地址: | 德国马*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 固定 生物 物质 相容性 三维 基质 | ||
1.一种制造携带有生物物质的固体涂布载体的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)用包含0.1%~10%(重量/重量)或(体积/体积)的至少一种硅烷或其他适宜的偶联剂的溶液温育固体载体,随后除去所述溶液;
(b)通过用包含所述生物物质的水性溶液温育所述载体,随后除去所述水性溶液,从而将所述生物物质连接至所述载体上;
(c)在(i)包含选自(多)肽、氨基酸、淀粉、糖、磷酸盐、多元醇、聚乙二醇(PEG)、或其混合物的一种或多种物质的水性溶液、(ii)离子液体或(iii)相容性溶质中或它们的混合物中,温育所述载体,以使所述生物物质部分或全部由所述一种或多种物质、(ii)离子液体或(iii)相容性溶质或它们的混合物覆盖;和
(e)对所述固体涂布载体进行灭菌。
2.如权利要求1所述的方法,其中,步骤(b)中的所述水性溶液是经缓冲的水性溶液。
3.如权利要求1所述的方法,所述方法还包括步骤(d):
(d)将所述载体干燥至残留水含量<20%(重量/重量)。
4.如权利要求1~3中任一项所述的方法,所述方法在步骤(a)之后还包括步骤(a’):
(a’)将所述载体干燥至所述溶液的残留含量小于初始施用溶液的10%。
5.如权利要求1~3中任一项所述的方法,所述方法还包括在所述步骤(b)之后且在步骤(c)之前的步骤(b’):
(b’)在包含封闭剂的经缓冲的水性溶液中温育所述载体,并除去所述水性溶液。
6.如权利要求1~3中任一项所述的方法,所述方法还包括在所述步骤(b)之后且在步骤(c)之前的步骤(b”):
(b”)利用包含0.5%~10%(重量/重量)的下述物质的水性溶液封闭未结合的结合位点,所述物质选自由(多)肽、羟乙基淀粉(HES)、甘露糖醇、 山梨糖醇和聚乙二醇(PEG)、源自奶、大豆、小麦或卵的蛋白质组成的组;并可选地在封闭后利用水性溶液进行一次或多次洗涤步骤。
7.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,步骤(c)中的所述载体在包含选自由清蛋白、羟乙基淀粉(HES)、甘露糖醇、山梨糖醇、聚乙二醇(PEG)和伴娘蛋白组成的组中的一种或多种物质的水性溶液中温育。
8.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,步骤(c)中的所述载体在离子液体中温育。
9.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,所述载体的材料具有多孔性结构。
10.如权利要求9所述的方法,其中,所述载体的材料的特征在于表面/气体容积比为30cm-1~300cm-1。
11.如权利要求9所述的方法,其中,所述载体的材料的特征在于材料体积比未压缩/压缩为4~40。
12.如权利要求10所述的方法,其中,所述载体的材料具有中空纤维结构。
13.如权利要求9所述的方法,其中,所述载体的材料具有中空纤维结构,其材料体积比未压缩/压缩为1~10和/或表面/气体容积比为200cm-1~2000cm-1。
14.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,所述载体的材料选自由玻璃、聚氨酯、聚酯、聚砜、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸类、聚丙烯腈、聚酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、羊毛填料、开孔泡沫塑料、网状塑料、以及得自海绵动物(多孔动物)的结构体组成的组。
15.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,所述载体的材料选自由开孔泡沫玻璃和网状玻璃组成的组。
16.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,步骤(a)中的所述溶液是水性溶液。
17.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,步骤(a)中的所述溶液是非水性溶液。
18.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,所述至少一种硅 烷选自由烷氧基硅烷、有机官能性硅烷、氢硅(氧)烷、硅氧烷和包括具有其他官能团的甲硅烷基化合物在内的有机硅烷组成的组。
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