[发明专利]用于固定生物物质的生物相容性三维基质

说明书

技术领域

本发明涉及一种制造携带有生物物质的固体涂布载体的方法。此外，本发明涉及一种连接有生物物质的固体涂布载体以及所述固体涂布载体用于制备医疗产品的应用。此外，本发明提供了一种用于接触、过滤或清洁患者血液、淋巴或脑脊髓液或其部分的方法、用于诊断疾病的方法以及诊断组合物。

整个本说明书提到了多篇文献。此处以引用的方式并入包括生产商手册在内的所述文献的全部公开内容。

背景技术

例如单克隆抗体或其他分子的全身性施用对于治疗肿瘤患者、代谢失调、免疫疾病或其他疾病是重要的且在不断发展的领域。然而，这些分子的全身性施用是极其昂贵的，并且经常伴随着严重的副作用和较高的死亡率。此外，所注射的生物制剂的去向通常难以确定，并且不能预见在个体患者中的严重副作用。

新治疗方法的施用的一种选择是使用具有经固定的抗体的(医学)装置。该方法优于利用抗体功能性的标准治疗，没有全身性施用所可能存在的不利影响。因此，利用基于(医学)装置的该安全方法未见到全身性使用抗体经常观察到的严重副作用。该装置在血流中的暂时或永久施用目的在于用固定在限定表面上的高度限定量的生物物质(例如可能意味着在限定的体积内有限定密度的生物物质)控制生理机能、免疫系统、免疫细胞或其他血液成分、或流动的肿瘤细胞，这将可以避免某些药物的全身性施用导致的重荷载。

在使用失活抗体如使TNFα失活的领域中描述有各种治疗方法。然而，已知将该抗体简单地施用于患者会伴随着严重甚至是致命的副作用(失明、休克和过敏反应等)。此外，完整抗体或其片段或衍生物的施用要求抗体的人源化和/或其他修饰，以减少或避免由于人类患者对抗体的免疫反应导致的抗体失活。

已知本领域描述的另一方法名为“”(Miltenyi BiotechGmbH，Bergisch-Gladbach，德国)(参见R.Bambauer等，Ther Apher Dial.2003，7(4)：382-390和G Wallukat等，International Journal of Cardiology，1996，54(2)：191-195)。用于除去LDL-胆固醇、免疫球蛋白、免疫复合物、抗体片段或纤维蛋白原。该方法中利用的分离柱(apheresiscolumn)包含结合有多克隆抗体的琼脂糖。该方法需要分离出细胞，以将血浆输送到所述柱中。这是该系统的一个主要缺点，因为这是一种过度开支。流速较低，因此仅能处理少量的血浆。而且，该系统因其复杂性而非常昂贵。

上述讨论表明，迄今为止可用于治疗所述疾病的方法和系统伴随有严重副作用或者相当难以实现。因此，本发明所要解决的技术问题是提供能够用例如细胞和蛋白质等生物物质治疗患者的手段和方法，这将改善所述情况。通过权利要求书中描述的实施方式可以解决该技术问题。

发明内容

因此，在第一实施方式中，本发明提供了一种制造携带有生物物质的固体涂布载体的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)用包含0.1％～10％(重量/重量)或(体积/体积)的至少一种硅烷或其他适宜的偶联剂的溶液温育固体载体，随后除去所述溶液；

(b)通过用包含所述生物物质的优选经缓冲的水性溶液温育所述载体，随后除去所述水性溶液，从而将所述生物物质连接至所述载体上；和

(c)在(i)包含选自(多)肽、氨基酸、淀粉、糖、磷酸盐、多元醇、聚乙二醇(PEG)或其混合物的一种或多种物质的水性溶液、(ii)离子液体或(iii)相容性溶质中或它们的混合物中，温育所述载体，以使所述生物物质部分或全部由所述一种或多种物质覆盖。

按上述次序进行步骤(a)、(b)和(c)。

术语“固体载体”在本发明上下文中定义为固体材料构成的载体。所述载体的材料可以是紧实结构或多孔性结构。如下文所述，优选所述载体的材料选自由以下材料组成的组：玻璃、聚氨酯、聚酯、聚砜、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸类(polyacryl)、聚丙烯腈、聚酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、羊毛填料、开孔泡沫塑料或玻璃、网状塑料或玻璃和得自海绵动物(多孔动物)的结构体。

本发明术语“优选经缓冲的”是指优选为缓冲溶液。