[发明专利]2-氨基嘌呤衍生物和其作为抗疱疹剂的用途

说明书

相关申请案的交叉引用

这一申请案主张临时专利申请案美国第60/989,789号、第60/989,792号、第60/989,793号和第60/989,794号的优先权，所有均在2007年11月21日申请，各以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及诸如2-氨基嘌呤衍生物等抗疱疹物质预防或治疗人类个体自身免疫疾病或起源于交感神经链功能异常的疾病的用途。所述疾病通常关于某种组织或器官，而所述组织或器官与流向所述组织或器官的血流减少相关(与馈给所述组织或器官的血管的高张性有关)。所述治疗降低所述受影响组织或器官的炎症、瘢痕、破坏和疼痛且使所述组织或器官恢复到近乎功能正常，同时不显示先前治疗的任何副作用。所述抗疱疹化合物可单独投与或与降低所述抗疱疹化合物的肾排泄速率的化合物组合投与。

背景技术

先前文献中已知，某些化合物适用于治疗单纯疱疹家族的病毒，例如第II型单纯疱疹病毒(“HSV-II”)和带状疱疹病毒(“HZV”)。这些化合物包括阿昔洛韦(acyclovir)、泛昔洛韦、喷昔洛韦(penciclovir)等。请参看以下美国专利：1980年4月22日颁予的舍费尔(Schaeffer)的第4,199,574号；1991年10月22日颁予的克伦尼斯基(Krenitsky)等人的第5,059,604号；1993年9月21日颁予的哈登(Harnden)等人的第5,246,937号；1993年10月5日颁予的哈登(Harnden)等人的第5,250,688号；和1991年12月24日颁予的杰维斯特(Jarvest)等人的第5,075,445号。

食品与药物管理局(FDA)目前批准了阿昔洛韦和喷昔洛韦用于治疗HSV-I、HSV-II、带状疱疹(herpes zoster/shingles)和水痘(varicella/chickenpox)的囊泡暴发。泛昔洛韦(喷昔洛韦的一种前药)获FDA批准用于治疗带状疱疹和生殖器疱疹(HSV-II)的囊泡暴发期。这种治疗对阿昔洛韦来说需要0.5μg/mL与1.0μg/mL之间的血液水平，且喷昔洛韦也需要类似水平。目前公认的达到这一血液水平后维持足量的时间(随所治疗的病毒而变化且基于药物的有效半衰期)以获得合理的治疗作用所需的口服剂量如下：

1.以FAMVIR为商标的泛昔洛韦已获批用于针对带状疱疹，口服剂量为每100公斤人每天三次至多500mg，或获批用于针对HSV-II为约1.5g；和用于抑止复发性生殖器疱疹，剂量为125mg t.i.d.至250mg t.i.d.。吸收在此剂量范围内为线性的。

2.以ZOVIRAX为商标的阿昔洛韦已获准用于数种针对疱疹病毒的数种不同表现的不同用途，口服剂量在每100公斤每天三次200mg与每天五次800mg之间。此对100公斤个体来说总计将达每天4g的高剂量。因为阿昔洛韦的吸收在此剂量范围内为非线性的，所以制造商GlaxoSmithKline已阻止使用更高的剂量，因为认为在剂量高于每天五次800mg的最大剂量时，几乎不再吸收，这一最大剂量在大多数患者中的血液水平为约1.61μg/mL。

3.以DENAVIR为商标的喷昔洛韦乳膏已获批用于治疗唇疱疹(herpes labialis/coldsores)(或HSV-I)。

美国专利第5,559,114号(“′114专利”)和国际申请案第PCT/US95/16207号(“′16207申请案”)教示投与患自身免疫疾病患者高剂量(约8倍推荐剂量)的以上提及的抗病毒药物可改善患者的病状。

发明内容

本发明的一个方面是一种治疗或预防人类个体自身免疫疾病或起源于交感神经系统功能异常的疾病或病状的方法。这一治疗方法包含每日投与有需要个体治疗有效量的下述由式(I)或式(II)表示的化合物或其医药学上可接受的盐持续一段足以减轻个体与疾病相关的病征或症状的时间，其中所述治疗有效量化合物的活性与每天每公斤个体体重至少约250mg泛昔洛韦相当。这一方法尤其适用于感染诸如HSV-II等疱疹病毒的个体，其中所述化合物是泛昔洛韦。