[发明专利]替诺福韦地索普西的固体形式

权利要求书

1.替诺福韦地索普西和选自琥珀酸、酒石酸、糖二酸(糖精)、柠檬酸、水杨酸的有机酸的固体形式。

2.权利要求1的固体形式，其为盐、共结晶或盐或共结晶的多晶型物。

3.权利要求1的固体形式，其为结晶。

4.替诺福韦地索普西琥珀酸盐、替诺福韦地索普西L-酒石酸盐、替诺福韦地索普西草酸盐、替诺福韦地索普西糖二酸盐、替诺福韦地索普西柠檬酸盐、替诺福韦地索普西水杨酸盐。

5.结晶替诺福韦地索普西琥珀酸盐，替诺福韦地索普西L-酒石酸盐，替诺福韦地索普西草酸盐，替诺福韦地索普西糖二酸盐，替诺福韦地索普西柠檬酸盐，替诺福韦地索普西水杨酸盐。

6.替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1、替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-2、替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-3、替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-4、替诺福韦地索普西L-酒石酸盐TDTA ULT-1、替诺福韦地索普西L-酒石酸盐TDTA ULT-2、替诺福韦地索普西L-酒石酸盐TDTA ULT-3、替诺福韦地索普西L-酒石酸盐TDTA ULT-4、替诺福韦地索普西草酸盐TDOX ULT-1、替诺福韦地索普西草酸盐TDOX ULT-2、替诺福韦地索普西草酸盐TDOX ULT-3、替诺福韦地索普西草酸盐TDOX ULT-4、替诺福韦地索普西糖二酸盐TDSA ULT-1、替诺福韦地索普西糖二酸盐TDSAULT-2、替诺福韦地索普西糖二酸盐TDSA ULT-3、替诺福韦地索普西柠檬酸盐TDCI ULT-1、替诺福韦地索普西水杨酸盐TDSY ULT-1。

7.结晶替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1，其特征在于如下的一种或多种：

-至少1个、优选至少2个、更优选至少3个、甚至更优选至少4个、特别优选至少5个且最优选6个X-射线粉末衍射峰，所述峰选自4.9、9.5、10.3、11.5、13.3、14.7、17.9、18.2、19.1、24.7、29.8度2-θ+/-0.3度2-θ，优选+/-0.2度2-θ，更优选+/-0.1度2-θ，最优选+/-0.05度2-θ；

-具有在102.0℃开始和在111.0℃的特征峰的DSC。

8.权利要求1的结晶替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1，其特征在于如下的一种或多种：

-基本上如表1和/或图1A展示的XRPD图案；

-基本上如图1B展示的DSC；

-基本上如图1C展示的TGA。

9.替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1的晶型的制备方法，其包括下列步骤：

-在适宜溶剂或其混合物优选甲醇、乙醚、丙酮、乙腈或其混合物(例如50/50v/v甲醇-乙醚)中溶解或混合替诺福韦地索普西游离碱和琥珀酸，并且通过蒸发溶剂使替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1结晶；和/或

-在适宜溶剂或其混合物优选甲醇、乙醚、丙酮、乙腈或其混合物(例如50/50v/v甲醇-乙醚)中溶解或混合替诺福韦地索普西游离碱和琥珀酸，并且通过冷却和/或蒸发结晶的饱和溶液使替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1结晶；和/或

-在适宜溶剂或其混合物中溶解或混合替诺福韦地索普西游离碱和琥珀酸，并且通过添加反溶剂使替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1结晶；和/或

-在适宜溶剂或其混合物中溶解或混合替诺福韦地索普西游离碱和琥珀酸，并且通过淤浆结晶和/或接种结晶使替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-1结晶。

10.结晶替诺福韦地索普西琥珀酸盐TDSU ULT-2，其特征在于如下的一种或多种：

-至少1个、优选至少2个、更优选至少3个、甚至更优选至少4个、特别优选至少5个且最优选6个X-射线粉末衍射峰，所述峰选自4.8、6.6、9.5、10.6、12.6、13.4、17.2、18.4、19.0、21.3、24.1度2-θ+/-0.3度2-θ，优选+/-0.2度2-θ，更优选+/-0.1度2-θ，最优选+/-0.05度2-θ；

-具有在92.6℃开始和在107.7℃的特征峰的DSC。