[发明专利]树突细胞疫苗组合物及其应用

权利要求书

1.组合物，其包括编码下列的多核苷酸：

(a)细胞因子信号传导阻抑蛋白(SOCS)或A20的siRNA抑制剂；以及

(b)鞭毛蛋白多肽；

其中所述多核苷酸被提供在相同或不同的表达载体上。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述siRNA抑制剂是SOCS1抑制剂。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述siRNA抑制剂是A20抑制剂。

4.权利要求1所述的组合物，其进一步包括一个或更多个具有至少一个表位的抗原，其中所述表位能够引发哺乳动物中的免疫应答。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述一个或更多个抗原是肿瘤相关抗原。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述一个或更多个肿瘤相关抗原被编码为显性失活存活蛋白突变体和包括显性T细胞表位的MUC1片段的融合体。

7.权利要求6所述的组合物，其中编码所述显性失活存活蛋白突变体和所述MUC1片段的所述多核苷酸具有根据SEQ ID NO：2的序列。

8.权利要求4所述的组合物，其中所述一个或更多个抗原与病原体相关。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述一个或更多个病原体相关抗原被编码为包括显性T细胞表位和B细胞表位的HCV E1和E2蛋白的融合体。

10.权利要求1所述的组合物，其中所述鞭毛蛋白多肽可操作地连接至分泌信号序列。

11.权利要求10所述的组合物，其中编码所述可操作地连接至分泌信号序列的鞭毛蛋白多肽的多核苷酸具有根据SEQ ID NO：3的序列。

12.组合物，其包括：

(a)细胞因子信号传导阻抑蛋白(SOCS)或A20的siRNA抑制剂；以及

(b)共价地连接至鱼精蛋白多肽的鞭毛蛋白多肽，其中所述鱼精蛋白多肽能够结合所述siRNA抑制剂。

13.权利要求12所述的组合物，其中所述siRNA抑制剂是SOCS1抑制剂。

14.权利要求12所述的组合物，其中所述siRNA抑制剂是A20抑制剂。

15.权利要求12所述的组合物，其进一步包括一个或更多个具有至少一个表位的抗原，其中所述表位能够引发哺乳动物中的免疫应答。

16.权利要求15所述的组合物，其中所述一个或更多个抗原与病原体相关。

17.权利要求16所述的组合物，其中所述一个或更多个病原体相关抗原被编码为包括显性T细胞表位和B细胞表位的HCV E1和E2蛋白的融合体。

18.权利要求12所述的组合物，其中所述共价地连接至鱼精蛋白多肽的鞭毛蛋白多肽具有根据SEQ IDNO：174的序列。

19.细胞，其包括一个或更多个表达载体，所述表达载体编码：

(a)SOCS1或A20的siRNA抑制剂；以及

(b)鞭毛蛋白多肽。

20.产生沉默和脉冲细胞的方法，所述方法包括将细胞与一个或更多个表达载体接触，所述表达载体编码：

(a)细胞因子信号传导阻抑蛋白(SOCS)或A20的siRNA抑制剂；以及

(b)鞭毛蛋白多肽。

21.权利要求20所述的方法，其中所述细胞是树突细胞。

22.权利要求20所述的方法，其中所述接触步骤包括用病毒载体转导、质粒DNA的电穿孔或核转染、或融合蛋白转染。