[发明专利]用于刺猬蛋白信号、骨诱导、抗脂肪形成和WNT信号的激活的氧固醇无效
申请号: | 200880126129.X | 申请日: | 2008-12-03 |
公开(公告)号: | CN101951915A | 公开(公告)日: | 2011-01-19 |
发明(设计)人: | 法哈德·帕哈米;迈克尔·E·琼;坎琳·古延;刘东沅;金又均 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | A61K31/575 | 分类号: | A61K31/575;A61P19/08;A61P19/02;A61P19/10;A61P9/10;A61P3/04;A61P17/14 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 宋莉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 刺猬 蛋白 信号 诱导 脂肪 形成 wnt 激活 固醇 | ||
1.生物活性组合物,包含:
药物可接受载体;和
具有式I的化合物,
(式I)
其中q为单键或双键,
其中t为单键或双键,
其中q和t的至少一个为单键,
其中M选自氢(-H)、羟基(-OH)、醛氧基(-O(C=O)H)、乙酰氧基(-O(C=O)CH3)、酰氧基(-O(C=O)-烷基)、氧(=O)、烷氧基(-O-烷基)、巯基(-SH)、烷硫基(-S-烷基)、氨基(-NH2)、甲基氨基(-NHCH3)、烷基氨基(-NH-烷基)、甲酰胺基(-NH(C=O)H)、乙酰胺基(-NH(C=O)CH3)、和烷基酰胺基(-NH(C=O)-烷基),所述烷基具有1~6个碳,
其中当M为氧时,则t为双键并且q为单键,
其中当M为氢、羟基或乙酰氧基时,则t为单键,
其中E为1~6个碳的烷基,
其中R2选自1~6个碳的烷、2~6个碳的烯、2~6个碳的炔、4~12个碳的芳烷基、5~12个碳的芳烯、5~12个碳的芳炔、4~12个碳的卤素取代的芳烷基、5~12个碳的卤素取代的芳烯、5~12个碳的卤素取代的芳炔、5~18个碳的烷基取代的芳烷基、6~18个碳的烷基取代的芳烯、6~18个碳的烷基取代的芳炔、1~6个碳的羟基取代的烷基、2~6个碳的羟基取代的烯、和2~6个碳的羟基取代的炔,
其中当q为双键,M为氢,并且E为甲基时,则R2不是乙基、正丙基、4-甲基戊基、4-甲基-3-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、或1-羟基-4-甲基戊基,
其中当q为双键并且M为氢时,则R2不是甲基苄基,
和其中所述组合物当给予哺乳动物细胞时诱导生物反应,所述反应与刺激成骨细胞分化、抑制脂肪细胞分化、刺激软骨形成、刺激毛发生长、和/或刺激血管发生有关。
2.权利要求1的生物活性组合物,
其中当q为单键,M为氢,并且E为甲基时,则R2不是4-甲基戊基、乙烯基、1-羟基-4-甲基戊基、3-羟基-3-甲基丁基、4-羟基-4-甲基戊基、1,4-二羟基-4-甲基戊基、1,5-二羟基-4-甲基戊基、或2-苯基乙烯基,
其中当q为单键,M为羟基,并且E为甲基时,则R2不是4-甲基戊基或4-甲基-3-戊烯基,
其中当q为双键,M为氢,并且E为甲基时,则R2不是乙基、正丙基、正丁基、正戊基、叔丁基、1-甲基丙基、3-甲基丁基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、4-甲基-3-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、3-羟基-3-甲基丁基、4-羟基-3-甲基丁基、1-羟基-4-甲基戊基、4-羟基-4-甲基戊基、4-羟基-4-甲基-1-戊烯基、4-羟基-4-甲基-2-戊烯基、1,4-二羟基-4-甲基戊基、或1-(2-吡啶基)乙基,
其中当q为双键,M为氢,并且E为4-甲基戊基时,则R2不是羟甲基,
其中当q为双键并且M为氢时,则R2不是甲基苄基,和
其中当t为双键,M为氧,并且E为甲基时,则R2不是4-甲基戊基或1-羟基-4-甲基戊基。
3.权利要求1的生物活性组合物,其中所述化合物选自:
和
4.权利要求1的生物活性组合物,其中所述化合物选自:
和
5.权利要求1的生物活性组合物,其中所述化合物选自:
和
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