[发明专利]包含非微粉化依泽替米贝微粒的悬浮液

权利要求书

1.一种制备依泽替米贝(ezetimibe)颗粒悬浮液的方法，其包括下述步骤：

(i)将依泽替米贝颗粒悬浮在溶剂中，和；

(ii)将悬浮液去结块并均质化。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(i)是通过下述步骤进行的：

(i-a)将依泽替米贝溶解在溶剂中，

(i-b)将步骤(i-a)中的溶液加入到反溶剂中，

(i-c)从所得悬浮液中回收获得的沉淀物，

(i-d)干燥沉淀物，

(i-e)将干燥的沉淀物悬浮在溶剂中，优选悬浮在水中。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述溶剂选自低级醇、胺、酮或它们的混合物，优选甲醇、乙醇和异丙醇或它们的混合物，且其中的反溶剂选自甲苯、环状或线性的C₅至C₆烃、水或它们的混合物，优选水。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(i)的悬浮液是通过将依泽替米贝叔丁醇溶剂化物(S型依泽替米贝)或依泽替米贝针形颗粒悬浮在溶剂中，优选悬浮在水中而制成的。

5.如权利要求1至4任一项所述的方法，其中在步骤(ii)中，将步骤(i)中的悬浮液用湿式均质机，优选高剪切搅拌器或胶体磨，去结块和均质化。

6.如权利要求1至5任一项所述的方法，其中在步骤(i)或(ii)中加入药学上可接受的阴离子、阳离子和非离子表面活性剂和/或水溶性聚合物。

7.如权利要求1至6任一项所述的方法，其中步骤(ii)中制备的依泽替米贝颗粒的平均颗粒尺寸≤30μm，优选≤20μm，更优选≤10μm，最优选≤5μm。

8.如权利要求1至7任一项所述的方法，其中步骤(ii)中制备的依泽替米贝颗粒具有的比表面积至少为2.5m²/g，优选至少为3m²/g。

9.一种包括依泽替米贝颗粒的悬浮液，其具有的初始颗粒尺寸≤30μm，而比表面积至少为2.5m²/g。

10.一种依泽替米贝颗粒悬浮液，其是通过用湿式均质机，优选高剪切搅拌器或胶体磨去结块并均质化依泽替米贝悬浮液而获得的，依泽替米贝颗粒具有的初始颗粒尺寸≤30μm，而比表面积至少为2.5m²/g。

11.如权利要求9或10所述的悬浮液，其中依泽替米贝微粒具有的初始颗粒尺寸≤5μm，而比表面积至少为3m²/g。

12.依泽替米贝颗粒，其具有的初始颗粒尺寸≤30μm，而比表面积至少为2.5m²/g。

13.如权利要求12所述的依泽替米贝颗粒，其具有的初始颗粒尺寸≤5μm，而比表面积至少为3m²/g。

14.一种药物组合物，其包括权利要求9至11中任一项所述的依泽替米贝悬浮液或权利要求12或13中所述的依泽替米贝颗粒，任选的一种或多种其它药用活性成分以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

15.如权利要求14所述的药物组合物，其中药学上可接受的赋形剂选自填充剂、稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、润湿剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、调味剂、着色剂、乳化剂及其混合物。

16.权利要求9至11中任一项所述的依泽替米贝悬浮液或权利要求12或13中所述的依泽替米贝颗粒在制备治疗脂质紊乱的药物中的应用。

17.一种制备药物组合物的方法，其包括如下步骤：制备权利要求1至9中任一项所述的依泽替米贝悬浮液，将该悬浮液喷到固体药学上可接受的赋形剂或固体药学上可接受的赋形剂混合物上，并将混合物制成药物剂型。

18.如权利要求17所述的方法，其中药学上可接受的赋形剂或药学上可接受的赋形剂混合物通过制粒工艺制粒，且依泽替米贝悬浮液被喷到赋形剂或赋形剂混合物上。

19.如权利要求17或18所述的方法，其中在将悬浮液喷到一种或多种赋形剂上之前，将一种或多种赋形剂溶解在依泽替米贝悬浮液中。

20.如权利要求17至19任一项所述的方法，其中所述混合物或制成的颗粒被装入胶囊或被压成片。