[发明专利]用于控制血管生成的方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗诊断和治疗领域，更特别地，属于诊断对象体内血管生成(vasculogenesis)的出现和/或进展的领域。本发明目的在于诊断血管生成的进展，尤其是诊断与医疗方法相关的血管生成的进展。本发明进一步涉及用于诊断患者体内血管生成的出现和/或进展的生物标记物、用于诊断患者体内血管生成的出现和或进展的方法、用于进行此种方法的试剂盒和在此种方法中有用的微阵列和诊断试剂。本发明进一步涉及抑制或刺激需要此种抑制或刺激的对象体内血管生成的方法和适合用在此种治疗方法中的药物组合物。

背景技术

缺血性心脏病类疾病的特点为供应到心脏的血液减少，它是西方世界中导致发病和死亡的主要原因。由于患者所需的加强医疗护理，该疾病构成健康护理医疗费用和健康护理基础设施的主要投资。该疾病的早期诊断是困难的。实际上，没有适当的测试可用于诊断进行性缺血(ongoing ischemia)和代偿性新血管形成(compensatory neovascularization)。

缺血性心脏病的当前诊断基于功率计(运动)测试(ergometric(exercise)testing)或心肌灌注成像。这些技术具有有限的灵敏度和排他性。更可靠的方法是进行冠脉血管造影术。然而，此种经皮和侵入性手段伴有相当大的风险。

所以，需要用于诊断和预后(预测)缺血性心脏病的可靠的生物标记物。

发明内容

本发明现在已发现在循环EPC中可特异性检测与成年血管生成过程(新血管发育)相关的基因表达，循环EPC中的特异性基因表达谱因而可用于诊断和预后血管生成。本发明人获得这项发现是在注意到小鼠Flk1+细胞中大量基因在血管生成(新血管发育)期间被上调之后。详细的跨物种验证表明这些基因在缺血期间在青春期小鼠模型中被上调，在跨种验证中细察了小鼠和斑马鱼中发育的血管树中与血管生成相关的这些基因及其表达产物。这将这些基因的表达与血管生成联系在一起。本发明人因此现在已发现通过检测代偿性新血管生成过程，特别是通过检测与活化的EPC相关的基因表达谱可诊断人体中的血管形成。

在第一方面，本发明现在提供检测对象中血管生成的出现和/或进展的方法，所述方法包括在所述对象循环流体的样本中检测活化的内皮祖细胞(EPC)的出现。

在此种方法的优选实施方式中，所述血管生成的进展与旨在减少或增多血管生成的医疗治疗方法相关。

在此种方法的可替换的优选实施方式中，所述血管生成的出现和/或进展表示血管发生(angiogenetic)过程的出现和/或进展。