[发明专利]链球菌溶血素O的突变形式

权利要求书

1.一种纯化的突变型链球菌溶血素O(SLO)蛋白，其在选自氨基酸P427、W535、C530、A248或D482的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸改变，其中所述氨基酸的位置按SEQ ID NO：1编号，且其中所述突变型SLO蛋白的溶血活性相比野生型SLO降低至少50％。

2.如权利要求1所述的纯化的突变型SLO蛋白，其包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26和SEQ ID NO：27。

3.如权利要求1所述的纯化的突变型SLO蛋白，其特征在于，该蛋白偶联于载体蛋白。

4.如权利要求3所述的纯化的突变型SLO蛋白，其特征在于，所述载体蛋白选自：细菌毒素、细菌类毒素、脑膜炎奈瑟球菌外膜蛋白、热激蛋白、百日咳蛋白、流感嗜血杆菌蛋白D、细胞因子、淋巴因子、激素、生长因子、艰难梭菌毒素A、艰难梭菌毒素B和铁摄取蛋白。

5.编码权利要求1所述的突变型SLO蛋白的核酸分子。

6.如权利要求5所述的核酸分子，其特征在于，所述突变型SLO蛋白包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26和SEQ ID NO：27。

7.如权利要求5所述的核酸分子，其特征在于，该分子包含选自SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58或SEQ ID NO：59所示编码序列的核苷酸序列。

8.一种疫苗组合物，其包含：

(a)选自以下的活性剂：

(i)纯化的突变型链球菌溶血素O(SLO)蛋白，其在选自氨基酸P427、W535、C530、A248或D482的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸改变，其中所述氨基酸的位置按SEQ ID NO：1编号，且其中所述突变型SLO蛋白的溶血活性相比野生型SLO降低至少50％；和

(ii)编码所述纯化的突变型链球菌溶血素O(SLO)蛋白的核酸分子；和

(b)药学上可接受的运载体。

9.如权利要求8所述的疫苗组合物，其特征在于，该组合物还包含一种或多种选自下组的活性剂：

(iii)GAS抗原；和

(iv)编码GAS抗原的核酸分子。

10.如权利要求8所述的疫苗组合物，其特征在于，该组合物还包含儿童疫苗所用的活性剂。

11.如权利要求10所述的疫苗组合物，其特征在于，所述活性剂选自：

(a)选自以下的病原体的多肽抗原：脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌、百日咳博德特菌、粘膜炎莫拉菌、破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、呼吸道合胞病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒和轮状病毒多肽抗原；和

(b)编码所述多肽抗原的核酸分子。

12.如权利要求8所述的疫苗组合物，其特征在于，该组合物还包含用于老年人或免疫力低下个体疫苗的第二种活性剂。

13.如权利要求12所述的疫苗组合物，其特征在于，所述第二种活性剂选自下组：

(a)选自以下的病原体的多肽抗原：粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团病杆菌、单核细胞增多症李斯特菌、流感病毒和副流感病毒多肽抗原；和

(b)编码所述多肽抗原的核酸分子。