[发明专利]用于水溶性阳离子两亲性的药用活性物质给药的药物递送系统

权利要求书

1.用于至少一种本身为阳离子两亲性分子的药用活性物质给药的药物递送系统，所述药用活性物质以所述药用活性物质和N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合的复合物的颗粒的形式存在于所述药物递送系统中，所述复合物的所述颗粒的有效平均颗粒尺寸小于约100nm，其中

-所述复合物的颗粒基本上是非晶形的；

-所述复合物的颗粒被俘获在由N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合形成的纳米颗粒中；和

-所述N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯或钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯或钠盐或它们的组合与所述复合物重量的重量-重量比例为约0.5∶1至约20∶1。

2.根据权利要求1所述的药物递送系统，其特征在于，所述药用活性物质本身的水溶解度为至少4mg/ml，所述复合物为水溶解度在0.1mg/ml以下的非共价复合物。

3.根据权利要求1或2所述的药物递送系统，其特征在于，所述复合物的有效平均颗粒尺寸小于约50nm。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，所述N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合与所述复合物重量的重量-重量比例为约1∶1至约10∶1。

5.根据权利要求1或2所述的药物递送系统，其特征在于，所述药物递送系统包含至少一种本身的水溶解度小于约100μg/ml的其它药用活性物质，所述其它药用活性物质为有效平均颗粒尺寸小于约100nm的颗粒的形式，其中

-所述其它药用活性物质的颗粒基本上是非晶形的；

-所述其它药用活性物质的颗粒与所述复合物的颗粒一起被俘获在所述纳米颗粒中；和

-所述N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯或钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯或钠盐或它们的组合与所述其它药用活性物质和所述复合物的联合重量的重量-重量比例为约0.5∶1至约20∶1。

6.根据权利要求5所述的药物递送系统，其特征在于，所述复合物的有效平均颗粒尺寸小于约50nm。

7.根据权利要求5或6所述的药物递送系统，其特征在于，所述N-全反式视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合与所述复合物重量的重量-重量比例为约1∶1至约10∶1。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，所述其它药用活性物质的有效平均颗粒尺寸小于约50nm，和/或所述复合物的有效平均颗粒尺寸小于约50nm。

9.根据权利要求5-8中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，所述N-全反式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐、N-13-顺式-视黄酰基半胱氨酸甲酯的钠盐或它们的组合与所述其它药用活性物质和所述复合物的联合重量的重量-重量比例为约1∶1至约10∶1。

10.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，所述药用活性物质中至少一种为细胞毒素化合物或细胞生长抑制化合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，至少一种药用活性物质为细胞毒素化合物或细胞生长抑制化合物。

12.根据权利要求11所述的药物递送系统，其特征在于，所述细胞毒素化合物或细胞生长抑制化合物为质子化形式的多柔比星、米托蒽醌、表柔比星、柔红霉素、伊达比星、托泊替康、依立替康、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、安吖啶、丙卡巴肼、氮芥或它们的组合。

13.根据权利要求12所述的药物递送系统，其特征在于，所述化合物为质子化形式的多柔比星。

14.根据权利要求12所述的药物递送系统，特征在于所述化合物为质子化形式的米托蒽醌。

15.根据权利要求5-14中任一项所述的药物递送系统，其特征在于，所述其它药用活性物质为细胞毒素化合物或细胞生长抑制化合物。

16.根据权利要求15所述的药物递送系统，其特征在于，所述细胞毒素化合物或细胞生长抑制化合物为紫杉烷。