[发明专利]抗MIF抗体

权利要求书

1.一种单克隆抗体或者其抗原结合部分，其特征在于，特异性地结合MIF的C末端和中心区域并且抑制人MIF的生物功能。

2.如权利要求1所述的单克隆抗体或者抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或者抗原结合部分至少具有下面的一个特性：

a)抑制拮抗糖皮质激素(GCO)活性

b)抑制癌细胞或者成纤维细胞的增殖

c)与活性MIF结合

d)不与非活性MIF结合

e)与鼠抗MIF抗体III.D.9竞争。

3.如权利要求1或2所述的单克隆抗体或者抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或者抗原结合部分结合人MIF，K_D小于500nM。

4.如权利要求1所述的单克隆抗体或者抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或者所述抗原结合部分结合活性MIF。

5.如权利要求1至4中任一项所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体选自由抗体Bax8、抗体Bax69、抗体Bax74、抗体Bax94、抗体Bax152和抗体BaxA10组成的组。

6.如权利要求5所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体是IgG4亚类抗体。

7.如权利要求6所述的单克隆抗体，其特征在于，所述IgG4亚类有一个单突变，凭此lgG4的Fc区域中的CPSC亚序列变成CPPC。

8.如权利要求1所述的单克隆抗体或者抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或者抗原结合部分包含：

a)各自选自抗体重链的重链CDR1、CDR2和CDR3，所述抗体选自由抗体Bax8、抗体Bax69、抗体Bax74、抗体Bax94、抗体Bax152和抗体BaxA10组成的组

b)各自选自抗体轻链的轻链CDR1、CDR2和CDR3，所述抗体选自由抗体Bax8、抗体Bax69、抗体Bax74、抗体Bax94、抗体Bax152和抗体BaxA10组成的组。

9.如权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述抗体包含：

c)重链的氨基酸序列至少有90％等同于抗体Bax8、抗体Bax69、抗体Bax74、抗体Bax94、抗体Bax152和抗体BaxA10的重链氨基酸序列；

d)轻链的氨基酸序列至少有90％等同于抗体Bax8、抗体Bax69、抗体Bax74、抗体Bax94、抗体Bax152和抗体BaxA10的轻链氨基酸序列。

10.如权利要求1至9中任一项所述的单克隆抗体或者抗原结合部分，用于治疗免疫性疾病，其特征在于，所述免疫性疾病是炎性疾病或者过度增生疾病。

11.如权利要求10所述的单克隆抗体或者抗原结合部分，其特征在于，所述炎性疾病选自下组：脉管炎、关节炎、脓毒、败血性休克、内毒素休克、中毒性休克综合征、获得性呼吸窘迫综合征、肾小球肾炎、炎性肠病、局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、腹膜炎、肾炎和牛皮癣。

12.药物组合物包含如权利要求1至9中任一项所述的单克隆抗体或者抗原结合部分和药学上可接受的载体。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述单克隆抗体是选自由抗体Bax8、抗体Bax69、抗体Bax74、抗体Bax94、抗体Bax152和抗体BaxA10组成的组的抗体。

14.一种治疗个体中包括人的免疫性疾病的方法，所述免疫性疾病选自炎性疾病或者过度增生疾病，包括下述步骤：将如权利要求1至9中任一项所述的单克隆抗体或抗原结合部分或者如权利要求12或13所述的药物组合物的治疗有效剂量给药于其需要的所述个体，其特征在于，所述抗体或者所述抗原结合部分进一步抑制人MIF生物功能。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述炎性疾病选自下组：脉管炎、关节炎、脓毒、败血性休克、内毒素休克、中毒性休克综合征、获得性呼吸窘迫综合征、肾小球肾炎、炎性肠病、局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、腹膜炎、肾炎和牛皮癣。

16.一种被分离的细胞系，产生如权利要求1至9中任一项所述的单克隆抗体或者抗原结合部分。