[发明专利]针对HER2的细胞外结构域2和3的抗体无效
申请号: | 200880129763.9 | 申请日: | 2008-12-12 |
公开(公告)号: | CN102099376A | 公开(公告)日: | 2011-06-15 |
发明(设计)人: | M·乌莱恩;J·罗克伯格 | 申请(专利权)人: | 阿特拉斯医疗有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 张广育;姜建成 |
地址: | 瑞典斯*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 her2 细胞 结构 抗体 | ||
1.能够选择性地与一种亚群相互作用的亲和配体,该亚群由来自HER2的细胞外结构域2和3的37个或更少的连续的氨基酸残基(SEQ ID NO:7)组成,所述亚群包括氨基酸序列LQVF(SEQ ID NO:8)和/或ESFDGD(SEQ ID NO:9)。
2.根据权利要求1所述的亲和配体,其中所述亚群由26个或更少的氨基酸残基组成。
3.根据权利要求2所述的亲和配体,其中所述亚群由选自下组的一个氨基酸序列组成,该组的组成为:SEQ ID NO:11以及15-20。
4.根据权利要求2或3所述的亲和配体,其中所述亚群由21个或更少的氨基酸残基组成。
5.根据以上权利要求中任一项所述的亲和配体,其中所述亚群包括LQVF(SEQ ID NO:8)和/或LPESFDGD(SEQ ID NO:11)。
6.根据以上权利要求中任一项所述的亲和配体,其中所述亚群是10个或更多个氨基酸残基。
7.根据权利要求1至5的任一项所述的亲和配体,其中所述亚群由8个或更少的氨基酸残基组成。
8.根据权利要求1所述的亲和配体,其中所述亚群由SEQ ID NO:6的1-37位的氨基酸残基的序列组成。
9.根据以上权利要求的任一项所述的亲和配体,它抑制在培养物中人类乳癌细胞的生长的20%-100%。
10.根据权利要求9所述的亲和配体,其中这些人类乳癌细胞是BT474乳癌细胞。
11.根据权利要求9至10的任一项所述的亲和配体,它在500ng/ml的浓度下抑制生长。
12.根据以上权利要求的任一项所述的亲和配体,它以低于100nM的一个EC50结合该亚群。
13.根据以上权利要求的任一项所述的亲和配体作为一种药物的用途。
14.根据以上权利要求的任一项所述的亲和配体,用于一个哺乳动物受试者的治疗,该哺乳动物受试者患有或怀疑患有一种以HER2过量表达为特征的失调。
15.根据权利要求14所述的亲和配体,其中所述受试者已经用一种能够与HER2如HER2的细胞外结构域选择性地相互作用的治疗性抗体进行了治疗,该治疗性抗体不同于该亲和配体。
16.根据权利要求15所述的亲和配体,其中所述以HER2过量表达为特征的失调是一种癌症,并且所述癌症已经发展了对该治疗性抗体的抗性。
17.根据权利要求14所述的亲和配体,其中其特征为HER2过量表达的该失调是一种癌症。
18.根据权利要求16或17所述的亲和配体,其中该癌症是选自下组,其组成为:乳癌、鳞状细胞癌、肺癌例如小细胞肺癌或非小细胞肺癌、胰腺癌、恶性胶质瘤、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、肝癌、肝细胞瘤、结肠直肠癌如结肠癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、肾癌、甲状腺癌、肾母细胞瘤、膀胱癌、子宫内膜癌、肾癌、头颈部癌、胃癌、食管癌、以及前列腺癌。
19.根据权利要求18所述的亲和配体,其中该癌症是选自下组,其组成为:乳癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌以及肾母细胞瘤。
20.根据权利要求19所述的亲和配体,其中该癌症是乳癌。
21.根据权利要求20所述的亲和配体,其中该癌症是转移性乳癌。
22.根据以上权利要求的任一项所述的亲和配体,它是其一种抗体或它的一种片段或衍生物,如一种单克隆抗体,如一种嵌合单克隆抗体或人源化单克隆抗体。
23.权利要求1至21的任一项所述的亲和配体,它是一种衍生于选自下组的一种支架的蛋白配体,该组的组成为:葡萄球菌蛋白A和其域、脂质运载蛋白、锚蛋白重复域、纤维素结合域、γ晶型、绿色荧光蛋白、人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、蛋白酶抑制剂、PDZ域、肽适体、葡萄球菌核酸酶、淀粉酶抑肽、纤连蛋白Ⅲ型域以及锌指结构。
24.根据权利要求1至21的任一项所述的亲和配体,它是一种寡核苷酸分子。
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