[发明专利]ON01910.NA促进在抗药性肿瘤中化学治疗剂的活性

权利要求书

1.一种有丝分裂破坏剂/polo-like激酶(Plk)通路抑制剂的用途，所述有丝分裂破坏剂/polo-like激酶(Plk)通路抑制剂用于易受核苷酸类似物化学治疗剂的治疗影响的癌症的治疗的药物的制备。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述主体被选择为具有核苷酸类似物化学治疗剂-抗药性的肿瘤。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述主体被选择为具有吉西他滨-抗药性的癌症。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的用途，其中监视所述主体以用于癌症的至少一种现象或症状的减少或稳定化。

5.根据权利要求1至4任意一项所述的用途，其中所述药物进一步包括核苷酸类似物化学治疗剂。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的用途，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括Plk1抑制剂。

7.根据权利要求1至6任意一项所述的用途，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括ON01910或其衍生物。

8.根据权利要求1至7任意一项所述的用途，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括ON01910。

9.根据权利要求1至6任意一项所述的用途，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括核酸治疗剂。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述核酸治疗剂包括靶向于Plk1的siRNA。

11.根据权利要求1至10任意一项所述的用途，其中所述核苷酸类似物化学治疗剂选自克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、巯嘌呤、喷司他丁、硫鸟嘌呤、卡培他滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟脲嘧啶、氟尿苷、沙帕他滨或吉西他滨。

12.根据权利要求1至11任意一项所述的用途，其中所述核苷酸类似物化学治疗剂是吉西他滨。

13.根据权利要求1至12任意一项所述的用途，其中所述癌症选自白血病、淋巴癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、基底细胞癌、膀胱癌、肝癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、黑素瘤、神经胶质瘤、食道癌、宫颈癌或骨髓增生异常综合症。

14.根据权利要求1至13任意一项所述的用途，其中所述癌症包括胰腺癌。

15.根据权利要求1至8或11至14任意一项所述的用途，其中所述药物被配制用于以约50毫克/平方米/周至约5000毫克/平方米/周的剂量的ON01910-Na或其衍生物的给予。

16.根据权利要求1至15任意一项所述的用途，其中所述药物被配制用于以约500毫克/平方米/周至约1500毫克/平方米/周的剂量的吉西他滨的给予。

17.一种核苷酸类似物化学治疗剂抗药性癌症的治疗方法，所述方法包括：

辨识具有核苷酸类似物化学治疗剂抗药性癌症的主体；

给予有丝分裂破坏剂/polo-like激酶(Plk)通路抑制剂至主体；以及

监视所述主体以用于癌症的至少一种现象或症状的减少或稳定化。

18.根据权利要求17所述的方法，包括进一步给予核苷酸类似物化学治疗剂至所述主体。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述核苷酸类似物化学治疗剂选自克拉屈滨、克罗拉滨、氟达拉滨、巯嘌呤、喷司他丁、硫鸟嘌呤、卡培他滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟脲嘧啶、氟尿苷、沙帕他滨或吉西他滨。

20.根据权利要求18所述的方法，其中所述核苷酸类似物化学治疗剂包括吉西他滨。

21.根据权利要求17所述的方法，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括Plk1抑制剂。

22.根据权利要求5所述的方法，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括ON01910或其衍生物。

23.根据权利要求21所述的方法，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括ON01910。

24.根据权利要求17所述的方法，其中所述有丝分裂破坏剂/Plk通路抑制剂包括核酸治疗剂。