[发明专利]耐受乙醇影响的pH依赖性受控释放的药物组合物

权利要求书

1.pH依赖性受控释放的药物组合物，包含：

核芯，其包含至少一种阿片类药物的药物活性成分，其中核芯被至少一个控制药物组合物释放的包衣层包衣，

其中包衣层包含以下物质的聚合物混合物：

i)以聚合物混合物的干重计，40-95重量％的至少一种水不溶性的、实质上中性的烯类聚合物或共聚物，和

ii)以聚合物混合物的干重计，5-60重量％的至少一种阴离子聚合物或共聚物，其在低于pH 4.0的缓冲介质中不溶并且至少在pH7.0到pH 8.0的范围内可溶，

特征在于，

该包衣层另外含有110-250重量％的非多孔惰性润滑剂、1-35重量％的至少一种中性的纤维素化合物，和1-25重量％的至少一种乳化剂，都是以聚合物混合物的干重计。

2.权利要求1的受控释放的药物组合物，特征在于，非多孔惰性润滑剂是层状的二氧化硅组分、颜料或硬脂酸盐化合物。

3.权利要求2的受控释放的药物组合物，特征在于，惰性润滑剂是滑石。

4.权利要求2的受控释放的药物组合物，特征在于，惰性润滑剂是硬脂酸钙或硬脂酸镁。

5.权利要求1-4中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，水不溶性的、实质上中性的烯类聚合物或共聚物是由超过95到高达100重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和低于5重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的自由基聚合单位组成的共聚物。

6.权利要求1-4中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，水不溶性的、实质上中性的聚合物是聚乙酸乙烯酯类型的聚合物或共聚物。

7.权利要求1-6中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，水溶性阴离子聚合物是由25到95重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和5到75重量％的具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单位组成的(甲基)丙烯酸酯共聚物。

8.权利要求7的受控释放的药物组合物，特征在于，水溶性的阴离子聚合物是由10到30重量％的甲基丙烯酸甲酯、50到70重量％的丙烯酸甲酯和5到15重量％甲基丙烯酸的自由基聚合单位组成的。

9.权利要求1-8中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，中性的纤维素化合物是羟丙基甲基纤维素。

10.权利要求1-9中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，乳化剂是非离子乳化剂。

11.权利要求10的受控释放的药物组合物，特征在于，去污剂是脱水山梨醇酯的聚氧乙烯衍生物。

12.权利要求10或11的受控释放的药物组合物，特征在于，去污剂是聚乙氧基脱水山梨醇单油酸酯。

13.权利要求1-12中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，在根据USP桨法，100rpm，在前2小时缓冲在pH 1.2或其余时间缓冲在pH 6.8(欧洲药典)的体外条件下，分别在加入和不加入40％(v/v)乙醇的介质中，其具有以下性质：

·当药物活性成分在不加入40％(v/v)乙醇条件下释放达到低于20％的程度时，在加入40％(v/v)乙醇条件下的释放速率的差异不超过在不加入40％(v/v)乙醇条件下的相应释放值的±15％，

·当药物活性成分在不加入40％(v/v)乙醇条件下释放达到20-80％的程度时，在加入40％(v/v)乙醇条件下的释放速率的差异不超过在不加入40％(v/v)乙醇条件下的相应释放值的±30％。

14.权利要求1-13中一项或多项的受控释放的药物组合物，特征在于，阿片类药物包括吗啡、可待因和蒂巴因、二醋吗啡(海洛因)、羟考酮、氢可酮、双氢可待因、氢吗啡酮、羟吗啡酮、尼可吗啡、美沙酮、左醋美沙朵盐酸盐(LAAM)、哌替啶(麦啶)、凯托米酮、丙氧芬、右丙氧芬、右吗拉胺、贝齐米特、哌腈米特、喷他佐辛或非那佐辛、氢吗啡、氢可酮、羟吗啡酮、羟考酮、丁丙诺啡、氢吗啡酮、左啡诺、曲马朵、替利定、舒芬太尼、喷他佐辛、纳布啡、美普他酚、麦啶或芬太尼，包括所述物质的药学可接受的盐、游离碱或游离酸形式或混合物。