[发明专利]人凝血因子VII变体

权利要求书

1.SEQ ID NO：1所示人凝血因子VIIa的变体，其含有氨基酸取代 M298Q；其中，在缺少组织因子时，在体外水解测定中，所述变体的活性 与SEQ ID NO：1所示天然凝血因子VII多肽的活性之比值等于或大于1.25。

2.SEQ ID NO：1所示人凝血因子VIIa的变体，其含有氨基酸取代 M298N；其中，在缺少组织因子时，在体外水解测定中，所述变体的活性 与SEQ ID NO：1所示天然凝血因子VII多肽的活性之比值等于或大于1.25。

3.SEQ ID NO：1所示人凝血因子VIIa的变体，其含有氨基酸取代 M298Q；其中，在缺少组织因子时，在体外水解测定中，所述变体的活性 与SEQ ID NO：1所示天然凝血因子VII多肽的活性之比值等于或大于2.7。

4.权利要求1或3所述人凝血因子VIIa的变体，还含有取代V158T。

5.权利要求1-3之一所述人凝血因子VIIa的变体，还含有取代V158D。

6.权利要求1-3之一所述人凝血因子VIIa的变体，还含有取代E296V。

7.权利要求1或3所述人凝血因子VIIa的变体，还含有取代K337A。

8.核酸构建物，含有编码权利要求1-7之一所述人凝血因子VIIa的变 体的核苷酸序列。

9.重组载体，含有权利要求8的核酸构建物。

10.重组宿主细胞，含有权利要求8的核酸构建物或权利要求9的载体。

11.权利要求10的重组宿主细胞，其中所述细胞选自CHO细胞、BHK 细胞或HEK细胞。

12.产生权利要求1-7之一所述人凝血因子VIIa的变体的方法，该方 法包括：在使得核酸构建物表达的条件下、在合适的生长培养基中，培养 权利要求10或11的细胞，并将产生的多肽从培养基中回收。

13.药物组合物，包含权利要求1-7之一所述人凝血因子VIIa的变体， 所述组合物用于制备治疗出血事件或提高正常止血系统功能的药物。

14.权利要求1-7之一所述人凝血因子VIIa的变体在制备用于治疗出 血事件或用于提高正常止血系统功能的药物中的用途。