[发明专利]含磺丁基醚-β-环糊精的氯霉素滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术，涉及一种氯霉素滴眼液及其制备方法，特别涉及含有磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)的氯霉素滴眼液及其制备方法。

背景技术：

氯霉素滴眼液，是一种常见的广谱抗生素类滴眼液，为无色或几乎无色的澄明液体。用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。氯霉素在中性、弱酸性溶液中相对稳定，但光、热、及介质的pH均影响其稳定性，在生产和贮存中水解产生1-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-丙二醇(简称二醇物)，致抗菌活性降低。中国药典2005年版中规定，氯霉素滴眼液的有关物质检查，氯霉素二醇物不得超过8.0％，对硝基苯甲醛不得超过0.5％。

有文献报道β-CD可增强氯霉素滴眼液的稳定性。但是，未修饰的β-CD在溶解度、毒性和溶血性等方面不能满足药剂学的应用要求。SBE-β-CD是β-CD的一种衍生物，具有肾毒性小、水溶性好、溶血作用小等优点。作为一种优良的药物辅料，将SBE-β-CD应用于眼部药物，主要是期望其增加水溶性差的药物的溶解度、稳定性，降低对角膜的刺激性。

中国专利CN 2007101340161介绍了稳定性好的氯霉素滴眼液及其制备，它通过在氯霉素滴眼液中加入银杏叶提取物，从而达到延长药品有效期的目的。但由于银杏叶提取物的性质与提取条件等因素相关，难于进行质量控制。此外，由于其本身难溶于水，要加入吐温-80进行增溶，而吐温-80在搅拌过程中易产生大量泡沫，影响氯霉素滴眼液外观。

中国专利CN 1872038A公开了了滴丸型氯霉素滴眼液及其制备方法，它通过将氯霉素制成滴丸而与水溶液分离，从而达到延长有效期的目的。但是，由于氯霉素在水中微溶，特别是在溶液中加入玻璃酸钠等增加溶液粘度用以提高生物利用度的物质，溶解速度会降低。因此，将氯霉素滴丸放入溶液后需长时间振摇来溶解，影响患者对药物的顺应性。

为了提高氯霉素滴眼液中氯霉素的溶解性和稳定性，克服现有技术中所述的不足，急需开发一种新型的氯霉素滴眼液，使其具有外观好，无毒，无刺激，又能提高患者顺应性的特点。

发明内容：

本发明所有解决的技术问题是提供一种稳定性好、保持期长的氯霉素滴眼液。

本发明是通过如下技术方案来实现的：

一种氯霉素滴眼液，包括氯霉素、pH调节剂、水，浓度为5％～10％(w/v)的SBE-β-CD，SBE-β-CD与氯霉素的摩尔比为1:2-1:7。

滴眼液的pH值为6.0～7.0。

其处方如下：

氯霉素                  0.25g

SBE-β-CD                5g-10g

pH调节剂                适量

注射用水                100mL

在配制过程中易受金属离子影响，所以可滴眼液中加入金属离子络合剂，所述的络合剂为EDTA-2Na。

还可以加入抑菌剂，所述的抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯，羟苯丙酯

一种或几种混合物。

还可以加入等渗调节剂，所述的等渗调节剂为氯化钠。

所述的配制工序为：称取SBE-β-CD5-10g，加入煮沸后冷却的注射用水搅拌，待完全溶解后加入0.25g氯霉素，60℃以下加热溶解，补加注射用水至100mL，0.22μm微孔滤膜过滤。测定氯霉素含量，控制含量为标示量的85％以上，pH值为6.0～7.0。检验合格后，灌封于安瓿中，5mL/支。

所制备的氯霉素滴眼液可单独或与冻干保护剂混合制成冻干片或冻干粉末。

用法用量：外用滴眼，每次1～2滴，每天3次。

本发明与现在技术相比，明显提高了氯霉素滴液的稳定性，在避光条件下有效期可达一年以上。

具体实施方式：

本发明中的氯霉素、氯霉素二醇物、对硝基苯甲醛的含量测定方法为《中国药典》2005年版二部中第778页的方法进行检验。

本发明所述的加速试验为：在整个加速实验期间，将实例所制的样品分别放在温度40±2℃和60±2℃的条件下。

实施例1：

取氯霉素0.25g，硼酸1.2028g，硼砂0.0573g，用水加至100毫升即可。

实施例2：

取氯霉素0.25g，硼酸1.2028g，硼砂0.0573g，SBE-β-CD1g用水加至100毫升即可。

实施例3：