[发明专利]双芳基脲类衍生物及其用于制备抗肿瘤药物的用途

权利要求书

1.通式Ⅰ的衍生物或其药学上可接受的盐，

Ar₁为苯基，且Ar₁任选1-3个R₁取代；

Ar₂ 为4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基，或者为8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基；

n为1或2；

X为O原子；

R₁为卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、 (C₁-C₄)烷基。

2.如下所述的化合物，选自：

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,6-二氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,4-二甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,4-二甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,4-二甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,4-二甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,6-二氟苯基)脲甲磺酸盐;

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐;

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-[3,5-二(三氟甲基)苯基]脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,5-二氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(4-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(4-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(4-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(4-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-三氟甲氧基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-三氟甲氧基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,5-二氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,5-二氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,4-二氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3,4-二氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-氯-4-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,6-二氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,6-二氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-三氟甲基-4-氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-三氟甲基-4-氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,6-二甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2,6-二甲基苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-甲基-6-氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(2-甲基-6-氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氧基]苯基]-3-(3-氯-4-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)乙氧基]苯基]-3-(2-甲基-6-氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)乙氧基]苯基]-3-(2-甲基-6-氯苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)乙氧基]苯基]-3-(3-氯-4-氟苯基)脲甲磺酸盐；

1-[4-[(8-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-基)甲氨基]苯基]-3-(3-氯-4-氟苯基)脲甲磺酸盐。

3、一种药用组合物，包含权利要求1-2中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分以及药学上可接受的赋型剂。

4、权利要求1-2中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备受体蛋白酪氨酸激酶抑制剂中的应用。

5、权利要求1-2中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防各种增生性疾病的药物中的应用。

6、权利要求1-2中任何一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防各种癌症的药物中的应用。