[发明专利]一种氟苯尼考脂质体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体制剂，特别是涉及一种氟苯尼考脂质体制剂的制备方法。

背景技术

脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人或动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肺、脾、肝和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。本发明的氟苯尼考脂质体在鸡肺泡中的药物浓度比其他组织中高8-16倍。与CN10144484A的油乳剂有本质区别，其乳粒要小上万倍。脂质体最初是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4纳米。后来，将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊称为脂质体。1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材包合而成。这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能。用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上形成均匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。按结构和粒径，脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体、含有表面活性剂的脂质体。按性能，脂质体可分为一般脂质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)、特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按荷电性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。

氟苯尼考(Florfeniol)，化学名称：[R--(R1.T)]-2，2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺，分子式：C₁₂H₁₄Cl₂FNO₄S，分子量：358.211863，性状：本品为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH₃SO₄取代了NO₂基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。这是于上世纪80年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。由美国先灵一保雅公司创制。1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病(邱银生等，1996)。目前在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市，我国也已通过了该药的审批。被批准临床用于鱼类、牛、猪等动物的细菌性疾病。氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌广谱、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。

发明内容

本发明的目的，是提供一种兽用广谱抗菌药氟尼考的药物新载体的制备方法，即氟尼考脂质体制剂，以大幅度提高氟尼考药物的药效，如鸡的气囊炎等呼吸系统疾病，减低药物毒性和提高药物稳定性能。

采用的技术方案是：

一种氟苯尼考脂质体制剂，包括以下组分：

以重比容百分比计：氟苯尼考药物5-15％、脂相2.5-15％、膜材1-1.5％、湿润剂5-38.5％和防腐剂0.1-0.3％，余量为水。

上述氟苯尼考脂质体制剂，是以大豆磷脂或卵磷脂为膜材，大豆油、橄榄油、菜籽油等为脂相，乙醇、丙二醇、聚乙二醇、异丙醇等为湿润剂，防腐剂采用苯甲酸钠，采用高压均质机制备的氟苯尼考纳米级乳液，粒度为小于10纳米。

一种氟苯尼考脂质体制剂的制备方法，是将氟尼考2-6kg、苯甲酸钠40g，放入20L的烧杯中，加入丙二醇2-15L，置胶体磨中打匀后，加入注射用大豆油1-6kg，再置胶磨中打匀，再加入大豆磷脂400-600g，用胶体磨打匀，加注射用水0.5-1L，用胶体磨反复打匀，再加注射用水至40L，用胶体磨打匀，再置于ATS高压均质机中，在800-1200bar压力下反复均质，乳液达到10纳米以下，即为成品。

本发明的优点在于：

1、良好的制剂性质：