[发明专利]一种从乳香中提取的11-羰基-β-乙酰乳香酸及其衍生物的药物制剂的制备和应用

权利要求书

1.一种从乳香中提取11-羰基-β-乙酰乳香酸的制备方法，其特征为提取分 离纯化工艺如下：取乳香药材，用80％-95％乙醇回流提取1-3小时，提取液回 收乙醇，得醇提浸膏，以稀碱调节pH值9～10，搅拌4小时，用有机溶剂萃取 除杂，水液用稀酸调节pH值3～4，抽滤，沉淀用水洗至中性，60℃干燥，粉 碎，得到乳香粗提取物；加醋酐3-5倍V/W，吡啶0.1-0.3倍V/W，冰浴搅拌8h， 抽滤，将沉淀以石油醚洗涤3次，抽滤，沉淀60℃干燥，加丙酮30-50倍V/W 使溶解，加无水碳酸钾4-6倍W/W，水浴加热回流2h，抽滤，沉淀挥尽溶剂， 加水溶解，用20％盐酸溶液调节pH值2～3，抽滤，沉淀水洗至中性，60℃干 燥，得到乳香精制提取物；用冰醋酸5-8倍量V/W和二氯甲烷3-5倍量V/W搅 拌使溶解，再加入12％三氧化铬冰醋酸溶液，搅拌3h，倾入冰水中混合，用氯 仿萃取2-5次，合并氯仿液，回收至干，得11-羰基-β-乙酰乳香酸粗品；通过 硅胶柱层析分离纯化，以乙酸乙酯——石油醚梯度洗脱，通过TLC监测级份， 将含有11-羰基-β-乙酰乳香酸的部分合并，重结晶，得到11-羰基-β-乙酰乳香 酸纯品。

2.11-羰基-β-乙酰乳香酸的分散片制剂，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁或 十二烷基硫酸钠；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲淀粉钠；粘合剂为5％聚 乙烯吡咯烷酮水溶液。

3.如权利要求2所述的11-羰基-β-乙酰乳香酸的分散片制剂，润滑剂优选 为十二烷基硫酸钠，用量为0.4～0.8％。

4.11-羰基-β-乙酰乳香酸的脂肪乳注射剂，其特征在于乳化剂为大豆磷脂 和泊罗沙姆的混合物；油相为大豆油或橄榄油，油相比例为10％。

5.如权利要求4所述的11-羰基-β-乙酰乳香酸的脂肪乳注射剂，乳化剂为 大豆磷脂和泊罗沙姆188的混合物，其比例优选为2∶1。

6.如权利要求4或5所述的脂肪乳注射剂的制备方法，其特征在于将11- 羰基-β-乙酰乳香酸加入油相，55℃保温；甘油、乳化剂加入水中，55℃保温； 将水相加入油相，先在高速均质机下制初乳，然后调节pH值，将初乳通过微 射流仪制得终乳，0.22μm过滤除菌，充氮条件下灌装安瓿。

7.11-羰基-β-乙酰乳香酸在制备治疗风湿及类风湿性关节炎药物的应用。

8.根据权利要求2或3所述的11-羰基-β-乙酰乳香酸的药物制剂在制备治 疗风湿及类风湿性关节炎药物的应用。