[发明专利]一种从乳香中提取的11-羰基-β-乙酰乳香酸及其衍生物的药物制剂的制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种从乳香中提取的11-羰基-β- 乙酰乳香酸及其衍生物的药物制剂的制备和应用。

背景技术

11-羰基-β-乙酰乳香酸是橄榄科植物卡氏乳香树的胶状树脂——乳香含有 的一种重要活性成分之一。国外对其研究报道较多，而真正在医药领域的应用 却较少。国外已有含11-羰基-β-乙酰乳香酸及其他乳香酸多种成分的保健食品上 市，但并非单体化合物制剂。目前，国内外尚未见单独以11-羰基-β-乙酰乳香酸 为活性成分的制剂或药物上市。

11-羰基-β-乙酰乳香酸的抗炎活性研究主要集中在国外，文献报道，11-羰基 -β-乙酰乳香酸能够刺激花生四烯酸的释放以及白细胞三烯经5-脂肪氧化酶的转 化；其机制是通过选择性，酶指示性，非氧化还原，非竞争机制来抑制5-脂肪 氧化酶活性，且其与脱乙酰基代谢物，羧基还原代谢物的半抑制浓度分别是1.5 vs.3vs 4.5mM(完整细胞中)，8vs.20vs 45mM(无细胞系统中)；此外，实验表 明：11-羰基-β-乙酰乳香酸抑制5-脂肪氧化酶活性的必须功能结构是五环三萜环 结构、11-酮基和C4羧基结构，微小的结构修饰能减弱该类化合物酶抑制活性。

上述众多详尽的药理研究均表明11-羰基-β-乙酰乳香酸是一种新型、选择性 的、酶直接的、非氧化还原型和非竞争性的5-LO抑制剂，具有高效抗炎活性， 但至今未见以其为活性成分的药物问世。有关其专利仅仅体现在乳香混合物有 机酸方面，如中国专利200410024253.9公开了一种乳香有效成分提取方法及提 取物制剂和用途，其最终得到的是得乳香提取物粗品；中国专利200480017755.7 公开了一种治疗类风湿性关节炎和更通常而言的关节炎病症的制剂，是以水杨 醇、乳香酸、原花青色素、N-乙酰基-葡糖胺、葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯的组合 制备而成的；我们之前申报的中国专利ZL200410035706.8是提供了一种含有11- 羰基-β-乙酰乳香酸的药物组合物，该组合物具有抑制小鼠耳廓肿胀、腹腔毛细 血管通透性亢进、迟发型足跖肿胀、小鼠扭体腹痛、大鼠足跖肿胀和棉球肉芽 肿及治疗大鼠佐剂性关节炎病变的作用，用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关 节炎。中国专利200580049714.0公开了一种新的乳香酸衍生物和选择性富集的 乳香酸以及它们的制备方法，涉及乳香酸混合物的衍生物或离子对复合物，用 在营养保健品和食品添加剂中以用作抗炎剂、关节镇痛治疗剂、癌症预防剂或 癌症治疗剂。US005629351A公开了一种含有乳香酸类成分的部位(6个化合物)， 具有抗炎、抗溃疡的活性，同时提供了分离该部位的制备方法；WO 00/66111 公开了一种含有乳香酸类成分的标准提取物(4个化合物)，治疗淋巴组织增生 和自身免疫性，同时提供了分离该部位的制备方法。上述专利均未见有以11-羰 基-β-乙酰乳香酸制成的药物制剂用作类风湿性关节炎的阐述。因此，开发单一 成分11-羰基-β-乙酰乳香酸为原料的制剂，将会有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以乳香单一成分11-羰基-β-乙酰乳香酸为原料 制成的药物制剂。其中在11-羰基-β-乙酰乳香酸的提取分离制备工艺方面，根据 其结构性质，通过对乳香药材进行提取、有效的富集、转化、还原、分离纯化 等手段，实现了稳定可控的单体制备工艺，所得11-羰基-β-乙酰乳香酸的纯度可 以达到99％以上。

本发明的另一目的在于提供该11-羰基-β-乙酰乳香酸的衍生物制成的药物 制剂。其中所述的衍生物是指按照化学合成的方法，对11-羰基-β-乙酰乳香酸进 行结构修饰所得到的衍生物。

本发明的又一目的在于提供该单一成分11-羰基-β-乙酰乳香酸或其衍生物 的药物制剂的制备方法。11-羰基-β-乙酰乳香酸或其衍生物可与药学上可接受的 载体或其他适宜赋形剂相结合，按照常规方法制成口服给药或注射给药的剂型。

本发明的再一目的在于提供该11-羰基-β-乙酰乳香酸及其衍生物的药物在 制备治疗风湿及类风湿性关节炎药物中的用途。

本发明通过以下技术方案实现：

1、11-羰基-β-乙酰乳香酸的提取分离纯化：