[发明专利]一种两亲嵌段共聚物及其纳米粒子以及它们的制备方法

权利要求书

1.一种两亲嵌段共聚物，结构式如下：

其中，n、x、y、z均为整数，n＝1～100，x＝1～300，y＝1～800，z＝0～800；

当z＝0时，为PLL-b-PEG-b-PLA；

当z＝1～800时，为PLL-b-PEG-b-PLGA。

2.一种权利要求1所述两亲嵌段共聚物的制备工艺，其特征在于，PLL-b-PEG-b-PLA的制备工艺如下：

(1)在氩气氛下，依次向反应瓶中加入10～40重量份的THF、1～5重量份的KHMDS、2～10重量份的EO，冰浴下反应3～5天，然后再加入2～50重量份的丙交酯，反应6～10h后，向反应瓶内滴入1～3重量份的1mol/L的盐酸或冰醋酸的丙酮溶液，冰醋酸与丙酮的体积比为1∶6～1∶9，终止反应，并酸解产物；将酸解后的产物滴入100～400重量份的无水乙醚中进行沉淀纯化处理，纯化后的产物真空干燥至恒重，得白色固体，为H₂N-PEG-b-PLA；

(2)取2～10重量份的H₂N-PEG-b-PLA放入三口瓶中，加入10～40重量份的DMF，通入干燥的氩气，搅拌，然后加入1～5重量份的Lys(z)-NCA，室温反应20～45h；反应后，减压蒸出溶剂，然后用10～60重量份的CH₂Cl₂溶解，再用50～400重量份的无水乙醚沉淀，过滤，真空室温抽干，得产物；

(3)取1～4重量份的步骤(2)中的产物溶解到10～30重量份的三氟乙酸中，氩气保护下，加入1～5重量份的溴化氢的冰醋酸溶液，溴化氢质量分数为50％，冰浴下搅拌反应2～6h，然后将反应溶液倾入100～300重量份的体积比为2∶1～6∶1的HAc/MeOH混合溶液中，抽滤，得白色固体，即为两亲嵌段共聚物PLL-b-PEG-b-PLA。

3.一种权利要求1所述的两亲嵌段共聚物的制备工艺，其特征在于，PLL-b-PEG-b-PLGA的制备工艺如下：

(1)氩气氛下，依次向反应瓶中加入10～60重量份的THF、1～5重量份KHMDS、2～10重量份的的EO，冰浴下反应3～5天，形成黄色粘稠溶液，然后注入1～5重量份的甲醇终止反应，再倾入100～300重量份的石油醚，得粉末状固体，真空干燥，得PEO；

(2)取1～20重量份的PEO、2～20重量份的丙交酯与乙交酯的混合物加入到反应瓶中，其中丙交酯与乙交酯的混合物中丙交酯与乙交酯的摩尔比为90∶10～50∶50，加入20～70重量份的无水甲苯，氮气保护下，加入0.5～3重量份的辛酸亚锡，50～140℃下反应6～30h后，向反应瓶内滴入1～3重量份的去离子水终止反应，再加入1～3重量份的1mol/L的盐酸或冰醋酸的丙酮溶液，冰醋酸与丙酮的体积比为1∶3～1∶9，酸解产物，将酸解后的产物滴入50～400重量份的无水乙醚中沉淀纯化处理，纯化后的产物于40℃减压干燥至恒重，得白色固体，为H₂N-PEG-b-PLGA；

(3)取2～10重量份的H₂N-PEG-b-PLGA放入三口瓶中，加入10～40重量份的DMF，通入干燥的氩气，搅拌，然后加入1～5重量份的Lys(z)-NCA，室温反应20-45h；反应后，减压蒸出溶剂，然后用10～40重量份的CH₂Cl₂溶解，再用50～400重量份的无水乙醚沉淀，过滤，真空室温抽干，得产物；

(4)取1～4重量份的步骤(3)中的产物溶解到10～80重量份的三氟乙酸中，氩气保护下，加入1～5重量份的溴化氢的冰醋酸溶液，溴化氢的质量分数为50％，冰浴下搅拌反应2～5h，然后将反应溶液倾入100～400重量份的体积比为2∶1～9∶1的HAc/MeOH混合溶液中，抽滤，得白色固体，即为两亲嵌段共聚物PLL-b-PEG-b-PLGA。

4.一种利用权利要求1所述的两亲嵌段共聚物制备纳米粒子的方法，其特征在于，步骤如下：称取10～100重量份的干燥的两亲嵌段共聚物，将其溶解到1～15重量份的有机溶剂中，超声使其充分溶解，然后逐滴加入到10～150重量份的无水乙醇中，搅拌2～7h，然后将其加入到等体积的蒸馏水中，室温下搅拌，使有机溶剂挥发除尽，即可得到表面含多氨基的纳米粒子；所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃中的任一种或任几种的任意比例的混合溶剂。

5.采用权利要求4所述的方法制备得到的纳米粒子。