[发明专利]一种4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法，尤其是一种采用 阶段升温的工艺路线制备4-甲氧基-1-氯丁烷的方法。属于化工领域。

背景技术

4-甲氧基-1-氯丁烷是合成多种药物的重要原料，如用于合成抗抑 郁药马来酸氟伏沙明。

有关4-甲氧基-1-氯丁烷合成方法的文献报道较多，具体如：1)J Am Chem Soc，1950，72：1334-1345报道以1，4-二氯丁烷与甲醇反应，产率 36％，收率较低。2)J Am Chem Soc，1978，100(23)：7304-7311.报道的 4-氯丁醇在氢化钠催化下与碘甲烷反应，产率20％。该方法收率低，并 且所用原料价格昂贵，不适于工业化生产。3)CN0710157165公开了一种 以4-甲氧基丁醇和氯化亚砜氯化制备的方法，产率68.6～72％，纯度 97.5～99％，但原料4-甲氧基丁醇供应不充分且价格较贵。4)四氢呋喃、 甲醇和氯化亚砜为原料的工艺路线近年得到重视。文献(J.Organic Chem，1975，40，2786-2791)报道以此为原料，使用各种催化剂及溶剂的工艺， 产率68～75％，纯度97～99％。CN0480043545公开了一种不使用催化剂 及溶剂，以四氢呋喃、甲醇和氯化亚砜为原料的工艺路线，其反应过程采 用由68℃到119℃的类线性升温的控制方式，最终产品纯度97～98％，收 率37～38％。该专利中提到，采用上述工艺过程，易产生一种特有的杂质 亚硫酸二甲酯，该杂质能够抑制产品进行格氏反应以合成前述氟伏沙明的 中间体，因此必须将该杂质含量控制在0.5％以下。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明所要解决的技术问题是，提供一种 4-甲氧基-1-氯丁烷的制备方法，以便在不使用溶剂和催化剂的情况下， 减少反应中的副反应及杂质的形成，使产品达到较高的收率和纯度。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种4-甲氧基-1 -氯丁烷的制备方法，其内容如下：

按照惯常的原料配比，首先在反应器内加入氯化亚砜，四氢呋喃和甲 醇，控制反应温度为10～20℃；然后在一定时间内分三个阶段对反应液进 行阶段式升温，并在每个升温阶段后保持一段时间进行反应，反应结束后 将反应液洗涤至PH中性，然后干燥，减压蒸馏出产品。

上述的制备方法，其具体步骤如下：

a.在反应器内加入氯化亚砜，依次加入四氢呋喃和甲醇，控制反应温 度为10～20℃；

b.缓缓升温，在1～1.5小时升温至55～65℃，并保持2～3小时；

c.继续升温，在2～3小时升温至80～90℃，保持2小时；

d.继续升温，在1～2小时升温至100～110℃，保持2小时反应结束；

e.反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至PH中性，加入无水氯化 钙干燥；

f.减压蒸馏出产品。

优化的，上述的制备方法，其内容如下：

a.在反应器内加入氯化亚砜，依次加入四氢呋喃和甲醇，控制反应温 度为10～20℃；

b.缓缓升温，在1小时升温至60℃，并保持2.5小时；

c.继续升温，在2.5小时升温至85℃，保持2小时；

d.继续升温，在1.5小时升温至105℃，保持2小时反应结束；

e.反应液依次以饱和碳酸氢钠溶液、水洗涤至PH中性，加入无水氯化 钙干燥；

f.减压蒸馏出产品。

优化的，所述减压蒸馏为在100～150mmHg压力下减压精馏。

本发明通过阶段升温的方式控制反应，使反应进行得缓和，副反应少， 不含亚硫酸二甲酯，产物纯度及收率较高。反应过程中不使用溶剂及催化 剂，后处理简单，减少环境污染。

附图说明

下面结合附图及其实施例对本发明进一步详细说明。

图1是实施例1的4-甲氧基-1-氯丁烷反应液的GC图谱。

具体实施方式

实施例1

按照下列步骤及原料配比进行反应：

1、预先干燥的搪瓷反应釜内，投入600克氯化亚砜(5.042摩尔)，四氢 呋喃280克(3.883摩尔)，滴加甲醇160克(4.994摩尔)。适当降温保持 反应温度在10～20℃内。