[发明专利]一种治疗妇女更年期综合症药物制剂的制备方法及质量控制方法

说明书

一、技术领域

本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗妇女更年期综合症的中药制剂的的制备方法及其质量控制方法。

二、背景技术

更年期综合症是指妇女在绝经前后，因卵巢功能逐渐衰退或丧失，导致雌激素分泌水平下降，因而引起的以植物神经功能紊乱代谢障碍为主的一系列症候群，是临床常见病，多发病。临床表现主要为潮热、汗出、烦躁、心悸、忧郁、失眠、尿频、头痛、骨痛。据统计，妇女更年期综合症发病率在80％以上，其中重症发病率占30％左右。发病年龄一般在45岁～55岁之间。近几年来，由于社会竞争日益激烈，以及其他的社会、家庭因素，其发病率有逐年上升的趋势，不仅影响患病妇女的身心健康，降低生活质量，还会引发许多家庭和社会问题。

西医多采用“激素替代疗法”进行治疗，此疗法能缓解部分症状，但长期服用易导致子宫内膜癌、乳腺癌等疾病，毒副作用大，在欧美等国已逐渐被叫停。中医药是我国医学科学的特色，通过辨证论治的方法对更年期综合症的治疗积累了丰富的临床经验。中医学把更年期综合症称为“经断前后诸症”，认为其主要病机为肾虚、阴阳失调，治疗原则宜补肾益精，调和阴阳。因此临床上多采用中药组方治疗或以中药为主的中西复方制剂治疗该病，针对肾虚用药，补肾益精，使肾气得补，阴阳平衡，从而疾患得愈，达到标本兼治的目的，且长期服用安全性好，因此越来越受到广大患者的青睐。

更年灵胶囊是收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十四册的品种，方中以淫羊藿为君药，补肝肾、坚筋骨、助阳益精，辅以女贞子滋补肝肾、乌发明目，两药均为中医临床治疗更年期综合症的主药；又选用谷维素调节植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神失调症状，维生素B₁、维生素B₆维持正常代谢，上述五味药配伍共奏温肾益阴，调补阴阳之功，用于治疗妇女更年期综合症属阴阳两虚者。据药效学报道显示：①本品具有明显的镇静和抗惊厥作用，②抑制汗腺过度分泌，③能刺激肾上腺组织增生，提高雌性激素水平，④对阴虚和阳虚免疫功能均有一定的改善作用；以上试验结果表明，本品对更年期综合症具有较好的治疗作用。本品临床应用多年，安全有效，因此我们对该品种进行了进一步的研究开发。

三、发明内容

本发明的目的在于针对更年灵胶囊的不足之处，进行合理的剂型改革，研制出更年灵片。考虑到更年灵胶囊剂中由于中药干膏粉占有很大比例，混合后药粉的粘性及吸湿性强，生产上不易控制，此外填充胶囊后存在药物易发生吸潮粘结，从而影响临床疗效。因此，将其剂型改革为片剂，可充分发挥片剂稳定性好，生物利用度高，服用及携带方便的特点，为本方剂又增添了一个新剂型，适应广大更年期综合症患者对不同剂型的要求。

本发明的另一目的是在提取工艺上进行优化和筛选，在技术上采用现代化的新设备、新技术、新方法，制订了合理科学的生产工艺，适合工业化大生产，如优选出水提不同加水量等工艺条件，使提取工艺更加明确；在制剂技术方面，采用一步制粒技术，使混合、制粒、干燥一步完成，实现流态化干燥，质热传递快，可保证方中有效成分的含量；减少了工序和周转，有效防止污染；缩短生产周期从4～5天减为1天，并可节能降耗40％～50％。

本发明的又一目的是在片剂制剂过程中采用不同辅料进行筛选，优选利于片剂成型的辅料，保证了片剂的稳定性。其中所述的辅料包括填充剂、崩解剂及润滑剂，其中填充剂选自淀粉、糊精、乳糖的一种或二种或三种，其用量为1％～15％；崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的一种或二种，其用量为2％～8％；润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠的一种或二种，其用量为0.4％～1.2％。

本发明的再一目的是对制剂进行了详细深入的质量标准研究，在原标准的基础上进行完善和改进。原《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十四册收载的更年灵胶囊质量标准项下仅有理化鉴别和淫羊藿的薄层鉴别，未设含量测定项，本品在研制过程中，对处方中各味中药材均进行了深入的鉴别研究，改进了淫羊藿的薄层鉴别方法，建立了淫羊藿苷、维生素B₁、维生素B₆和谷维素的含量测定方法，可全面有效的控制本品的质量，保证临床疗效。

本发明的技术方案是：将原更年灵胶囊处方中的五味药，取淫羊藿和女贞子，分别加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16～1.30(60℃)的稠膏，与谷维素、维生素B₁、维生素B₆、辅料适量，一步制粒或干燥，粉碎，制粒，所得颗粒加入辅料适量，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。