[发明专利]治疗缺血性脑卒中的系列制剂及其制备工艺

说明书

所属技术领域

本发明系分别采用源于丹参、牡丹皮中提取的高纯度丹参酮IIA和丹皮酚为原料，并按照制剂学方法制备成治疗脑卒中的系列制剂；其技术属于药物制剂及其临床应用领域。

背景技术

脑卒中又称脑中风学名，是一种突然起病的脑血管或血液循环障碍性疾病。临床表现以猝然昏倒、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。脑卒中包括缺血性脑卒中(短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗死、腔隙性脑梗死、脑栓塞)和出血性脑卒中(脑出血、蛛网膜下腔出血)，其中缺血性脑卒中占80-95％。脑卒中起病急、病死率高，是中老年人的常见病、多发病，给社会和家庭带来沉重的负担。

据流行病学统计，脑卒中的发病人数日渐上升，且呈年轻化趋势明显。我国是脑卒中的高发国家，每年发生脑卒中病人达200万之多，发病率高达200/10万；现幸存脑卒中病人约700万，其中450万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理。致残率高达75％；我国每年脑卒中死亡约120万，此病死亡人数占各种病因死亡的第2位，每12秒就新发1例脑卒中患者，每21秒就死亡1例脑卒中患者。脑中风是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病，存在着明显三高(发病率高、致残率高、死亡率高)现象。治疗棘手且大多数都留有后遗症，给人类健康和生命造成极大的威胁，给患者带来极大痛苦，使家庭和社会负担沉重。因此，防治脑卒中非常重要，特别是创制对该病具有高效低毒的治疗药物备受政府和人们关注。

脑卒中病因，祖国医学将其列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首，自古以“积损正衰、劳倦内伤、脾失健运、痰浊内生、五志所伤、情至过极”而起。近代病因病机为素体失养、气血两虚、脏腑功能失调，若遇烦劳过度或忧思恼怒，膏粱厚贻或酒食无节等诱因，可进而产生瘀血阻滞、痰热内蕴，或阳化风动、血随气逆，终成脑脉痹阻或血溢脑内，引起半身不遂，发为中风。其病位现认为在脑，与心、肾、肝、脾关系密切，病机有虚(阴虚、气虚)、火(肝火、心火)、风(肝风、外风)、痰(风痰、湿痰)、气(气逆)、血(血瘀)六端，之间相互作用，互为影响，使中风症候异常复杂、善行多变。

丹参(Salvia miltorrhiza Bge)为唇形科多年生草本植物，是我国传统具有活血化瘀作用的中药，已广泛地用于心脑血管疾病。丹参酮(Tanshinone)是丹参的有效活性组分，共含有50多种成分，其中丹参酮II A为丹参酮中含量最高的活性成分。文献报道[7，8]，丹参酮对脑缺血损伤有明显的保护作用。近年来，人们对丹参保护脑缺血/再灌注损伤方面作用机制的研究较多，如报道丹参具有抗炎、抗自由基，保护微循环的作用。

丹参酮II A(tanshinone IIA)是中药丹参根部的脂溶性成分之一，具有抗菌消炎，扩张血管，抗动脉粥样硬化，抗血小板聚集，抗自由基等作用。胡霞敏等[中国药理学通报，2006；22(4)：436-40]研究表明，丹参酮II A能明显降低脑缺血/再灌注后血管内皮细胞表面表达ICAM-1和E-selectin，减少中性粒细胞在缺血区脑组织浸润，减少炎性介质的释放，降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿。丹参酮II A减轻脑缺血组织的炎症反应是其治疗脑血管疾病的机制之一。

丹皮酚(Paeonol，Pae)又称牡丹酚，是中药牡丹皮[芍药科植物牡丹(Paeonia suffruticosa)的根皮]和徐长卿[萝摩科植物徐长卿(Cynanchumpaniculatum)的全草]的主要活性成分。其化学式为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，分子式为C₉H₁₀O₃，相对分子质量为166.18，具有熔点低[mp(51+1)℃]、易挥发及水溶性差的特性。丹皮酚药理活性广泛，临床多用于心脑血管、肿瘤、炎症、变态反应及免疫系统等疾病。