[发明专利]高纯度3-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-异噁唑甲酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种合成高纯度来氟米特异构体的方法，其特征在于，以N-[(4-三氟 甲基)苯基]乙酰乙酰胺(Ⅱ)为原料，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 反应，得到N-[(4-三氟甲基)苯基]-2-二甲基氨基亚甲基乙酰乙酰胺( Ⅲ)，化合物Ⅲ与游离羟胺水溶液进行环合反应，得到3-甲基-N-[4-( 三氟甲基)苯基]-4-异噁唑甲酰胺(Ⅰ)，反应式如下：   

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2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以N-[(4-三氟甲基)苯基]乙 酰乙酰胺(Ⅱ)为原料，在有机溶剂中，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩 醛回流反应，得到N-[(4-三氟甲基)苯基]-2-二甲基氨基亚甲基乙酰乙 酰胺(Ⅲ)。 

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自：苯、甲 苯、二甲苯、乙腈、环乙烷、正己烷或其中2个或多个混合溶剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯。 

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，N-[(4-三氟甲基)苯基]-2- 二甲基氨基亚甲基乙酰乙酰胺（Ⅲ），在醇溶剂中，与游离羟胺水溶 液进行环合反应，高区域选择性地得到3-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基 ]-4-异噁唑甲酰胺(Ⅰ)。 

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，醇溶剂选自：甲醇或乙醇。  

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，使用有机酸或无机酸调节环 合反应的pH值，维持环合反应的pH在5～7。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，维持环合反应的pH值在5.5 ～6.5。 

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，酸选自：盐酸、硫酸、磷酸 、甲酸、冰醋酸、甲基磺酸或三氟甲基磺酸。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，酸选自：盐酸或硫酸。 

11.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，环合反应温度为-50℃～50 ℃。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，环合反应温度为-10℃～2 0℃。