[发明专利]一种局部用复方红霉素醋酸锌凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种局部用复方红霉素醋酸锌凝胶剂，该凝胶临床用于治疗痤疮的治疗。

背景技术：

痤疮是一种慢性毛囊皮脂腺炎症性皮肤病，发病原因与皮脂腺的分泌旺盛、皮肤表面游离脂肪酸增多以及痊疮丙酸杆菌感染有关。痤疮是多因素综合作用的毛囊皮脂腺疾病，包括皮脂分泌过多、毛囊口角化过度、痤疮丙酸杆菌增殖、过度的免疫反应。另外，还与遗传及心理因素有关。治疗时，方案的选择应尽可能针对致病环节。其临床表现主要是在面部出现粉刺、丘疹、脓疱、结节与囊肿，个别患者可形成凹陷或增生性瘢痕，严重影响生活质量。痤疮的治疗包括药物(抗生素、维A酸、过氧苯甲酰、水杨酸偶氮磺胺吡啶、激素)治疗，光疗法，90Sr9-0Y敷贴等。

红霉素通过抗菌及通过抑制丙酸杆菌脂酶的产生和抑制中性粒细胞趋化产生抗炎作用，产生较好的抗座疮效果。近年来随着外用红霉素治疗座疮的应用，其疗效逐渐下降，易产生耐药菌株。醋酸锌对痤疮丙酸杆菌有抑制作用，包括耐红霉素菌株，醋酸锌与红霉素联合应用可以产生协同作用，有研究证实红霉素醋酸锌联合应用能够减少的痤疮炎性皮疹的发生，而单用红霉素的有效率仅为46％。经临床试验证实，红霉素醋酸锌凝胶治疗后痤疮患者的黑头粉刺、白头粉刺、炎性丘疹和脓疙数均有显著下降，其中以脓疙的消失率最高。各组间各种皮损数的下降差异无显著意义，且各组间的基本痊愈率、有效率相近，表明红霉素醋酸锌凝胶对治疗座疮的疗效显著。各组病人用药后实验室检查均未发现有临床意义的异常，皮肤局部不良反应发生率低，未发现有任何严重全身不良反应，表明红霉素醋酸锌凝胶配伍是治疗痤疮的一个新的选择。

Yamanouchi公司在欧洲等国上市的红霉素和醋酸锌复方制剂为溶液剂，用于治疗痤疮，其活性成分为为4％红霉素和1.2％醋酸锌，非活性成分主要为加入了二异丙癸二酸酯的变性乙醇。活性成分红霉素和醋酸锌以混合粉末形式存在，临用时以专用溶剂溶解。该溶液剂存在如下缺点：专用溶剂主要为变性乙醇，长期用于面部有干燥、紧绷感等不适；溶液剂不易涂擦，患者使用不方便，而且溶液剂使用和包装运输均有不便；另外患者需严格按照说明书方法进行配制和使用，对于缺乏专业知识的患者，有可能导致配制错误，同时配制好的溶液剂稳定性低，需在五周之内用完，储存期较短。因此该溶液剂存在临床应用不方便等缺点。

凝胶剂是近年来为满足临床需要而发展起来的一种新型制剂，它是利用一些新型的高分子药用辅料(如卡波姆等)将药物制成凝胶，从而达到提高药物局部浓度、延长药物的释放或扩散过程的目的，具有比其他剂型生物利用度高、稳定性好、不良反应少的特点。将药物溶解或均匀分散于凝胶中即为凝胶剂，它能够较长时间的与作用部位紧密粘附，有较好的生物相容性，制法简单，使用舒适。《中国药典》2005版在二部凡例中界定了凝胶剂：“凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。”在现代药学中以凝胶为基质的缓释、控释剂型，如胃滞留控释系统、凝胶骨架片、外用凝胶剂等得到了全面的研究，适用于凝胶给药系统的药物有亲水性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、大分子药物、细胞组织等，可以从口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等多种途径给药，中药凝胶剂一般多为经皮或粘膜给药，目前常用于抗炎镇痛、抗病毒、止痛等方面。

虽然杜东红等人在《红霉素醋酸锌凝胶和软膏治疗寻常型痤疮》(参考文献：中国新药与临床杂志，2006.4，25(4)：286-288)公开了红霉素醋酸锌凝胶和软膏在治疗寻常型痤疮上的应用，但该文献并未公开本发明所公开的凝胶剂的组成。

因此，针对复方红霉素醋酸锌处方，为了解决现有制剂如溶液剂存在的问题，本发明人发现本发明的凝胶剂可以出乎意料地解决上述问题，同时疗效可靠、患者使用舒适、无刺激性、顺从性高、提高产品质量。

发明内容：

本发明要解决的问题是现有复方红霉素醋酸锌溶液剂在临床使用中的不便，提供了一种制备方法简单，使用方便、患者用药顺应性好的凝胶剂，该凝胶剂稳定性高、皮肤舒适性及皮肤渗透性和临床效果好。

凝胶剂通过皮肤(或粘膜)给药能够避免口服给药可能发生的肝脏首过效应和对胃肠道的刺激性，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用；提高皮肤、粘膜等局部的血药浓度，因此将红霉素、醋酸锌制备成外用凝胶剂，为临床治疗痤疮提供了一个新的选择。

本发明提供的局部用复方红霉素醋酸锌凝胶剂，含有：活性成分红霉素和醋酸锌；水性凝胶基质；稳定剂；乙醇。还可含有药学上可接受的药物辅料。