[发明专利]一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。

背景技术

3-溴-5-三氟甲基苯甲酸是一种有机合成中间体。其结构式为：

现有技术European Journal of Organic Chemistry(15，2002，2508-17)公开了一种 从间三氟甲基溴苯出发，以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用四甲基哌啶，丁基锂和碘在 零下100℃直接卤代，然后以四氢呋喃和己烷做溶剂，使用丁基锂和干冰在零下100℃ 制得3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。该方法中反应条件苛刻，所得产物中副产物较多，没有 大规模工业生产的价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法，以克服现 有技术中反应条件苛刻，所得产物中副产物较多的不足。

本发明的技术构思是这样的：

本发明公开了一种3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法。以3-氨基-5-三氟甲基苯腈 为原料，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液加到溴化亚铜/氢溴 酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解制备3-溴-5-三氟甲 基苯甲酸。

本发明的技术方案：

3-氨基-5-三氟甲基苯腈，氢溴酸在低温下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化，反应液 加到溴化亚铜/氢溴酸的溶液中溴化，分离得3-溴-5-三氟甲基苯腈，然后在醇中碱水解 制备3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。

反应方程式为：

按照本发明，反应物的配料比是3-氨基-5-三氟甲基苯腈∶氢溴酸∶亚硝酸钠∶溴 化亚铜＝1.0∶1.0-15∶1.0-1.5∶0.05-1.0(摩尔比)。

在醇中碱水解时醇∶碱＝1.0∶0.05-1.0(质量比)

本发明所使用的氢溴酸的含量为40～50％，优选氢溴酸的含量为48％。

本发明重氮化控制的温度为-10～10℃，优选控制的温度为-5～5℃。

本反应3-溴-5-三氟甲基苯腈所采用的分离方法是水蒸汽蒸馏。

本反应在醇中碱水解时醇包括甲醇和乙醇，碱包括氢氧化钠和氢氧化钾。

本反应在醇中碱水解时醇∶碱＝1.0∶0.05-1.0(质量比)。

本反应3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的分离方法是酸析。

本反应酸析用的酸包括盐酸或硫酸。

本反应3-溴-5-三氟甲基苯甲酸的纯化方法是乙酸乙酯重结晶。

用本发明制备方法得到的3-溴-5-三氟甲基苯甲酸。纯化后含量达到99％以上，总 收率45-55％。

本发明与现有的技术相比较，操作简单，产品纯度好，质量稳定，适于工业化生产。

具体实施例

下列实施例仅为了进一步说明本发明，而不是限制本发明。

实施例1

3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，2000mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g (1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜7.2g(0.05mol) 和100mL 48％氢溴酸的溶液中，回流0.5h.水蒸汽蒸馏得217g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流10h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得148g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率： 55％。

实施例2

3-氨基-5-三氟甲基苯腈186g(1mol)，1500mL48％氢溴酸，慢慢滴加亚硝酸钠70g (1mol)/水200mL溶液，-5～5℃反应1h.，反应液缓慢滴加到溴化亚铜7.2g(0.05mol) 和100mL 48％氢溴酸的溶液中，.回流0.5h.水蒸汽蒸馏得201g 3-溴-5-三氟甲基苯腈。 加入900ml乙醇，4N氢氧化钠900ml的溶液，回流15h.浓缩去乙醇，滴加浓盐酸调至 pH＝1，过滤干燥，乙酸乙酯重结晶得131g白色结晶。纯度：99％(HPLC)，收率： 49％。

实施例3