[发明专利]一种新型取代哌嗪基烷氧基联苄类化合物、制备方法及医药用途

权利要求书

1.通式(I)所示的化合物及其药学上可接受的药用酸加成盐：

其中，R代表苯基、2-甲氧基苯基、3-甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、2，3-二氯苯基；X₁代表O；m＝3，n＝2。

2.权利要求1的化合物，其药学上可接受的药用酸加成盐选自通式(I)化合物与下列 酸形成的加成盐：硫酸、硝酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、 丙二酸、己二酸、马来酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、门冬氨 酸、萘二磺酸、草酸、苯甲酸、琥珀酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、苹果酸、水杨酸、 抗坏血酸、异烟酸、扁桃酸、丙酮酸或富马酸。

3.权利要求1的化合物，其药学上可接受的药用酸加成盐是通式(I)化合物的双盐酸 盐。

4.权利要求1的化合物，其药学上可接受的药用酸加成盐选自：

1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]-4-(2-苯氧基乙基)哌嗪双盐酸盐(I₁)；

1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]-4-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌嗪双盐酸盐 (I₂)；

1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]-4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪双盐酸盐 (I₃)；

1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]-4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]哌嗪双盐酸盐 (I₄)；

1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]-4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]哌嗪双盐酸 盐(I₅)；

1-[3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙基]-4-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]哌嗪双盐酸 盐(I₆)。

5.权利要求1所述的通式(I)化合物的制备方法，其特征在于：通式Ia化合物与通式 Ib化合物直接发生取代反应；或通式Ia化合物与通式Ib化合物在碱性条件下发生取代反应， 反应所使用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、 碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、氨基钠、DBU、二 异丙基乙胺、三乙胺、三正丁胺、吡啶、二甲基吡啶、DMAP；所使用的溶剂选自氯仿、二氯 甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、苯、甲苯、二甲苯、 吡啶、二甲基吡啶、二硫化碳、DMF、DMA、DMSO、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、 乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、丙酮、丁酮或乙腈；Ia与Ib物质的量的比为1∶0.5～1.5， 反应温度为室温至溶剂沸点，反应时间为2～20h；

或者通式Ic化合物与通式Id化合物直接发生取代反应；或通式Ic化合物与通式Id化合 物在碱性条件下发生取代反应，反应所使用的碱与溶剂同上；Ic与Id物质的量的比为1∶0.5～ 1.5，反应温度为室温至溶剂沸点，反应时间为2～20h；

其中R、X₁、m、n的定义与权利要求1相同；Y代表氯或溴。

6.一种药用组合物，含有权利要求1～4中任意一项所述的化合物和药学上可接受的载 体，其药物剂型选自片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、口服液、混悬剂或注射剂。

7.权利要求1～4中任意一项所述的化合物在制备治疗血栓栓塞性疾病的药物中的应用。