[发明专利]一种复方缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方缓释制剂及其制备方法，特别是涉及爱普列特和盐酸特拉唑嗪组成的复方缓释制剂及其制备方法。

背景技术

良性前列腺增生症(BPH)是一种老年男性常见病和多发病，表现在排尿异常，如排尿困难、尿频、尿急、尿线变细、夜尿增多、排尿不尽等，威胁老年男性身体健康，显著影响其生活质量。前列腺增生引起的排尿异常是由两种因素构成：一是增生的前列腺组织对前列腺部尿道的压迫引起的静力因素；二是与拟交感神经兴奋有关的动力因素。药物治疗在BPH的治疗中起到重要的作用，目前临床上广泛应用的口服药物主要有5α-还原酶抑制剂和α肾上腺素能受体阻滞剂，另外还有植物类药物。

爱普列特(Epristeride)，化学名17β-(N-叔丁基-氨基-甲酰基)雄甾-3，5-二烯-3-羧酸，是一种选择性的和非竞争性的类固醇II型5α-还原酶抑制剂，通过抑制睾酮转化双氢睾酮而降低前列腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩，而治疗良性前列腺增生症。

盐酸特拉唑嗪(Terazosin Hydrochloride)是哌唑嗪的同类物，具有选择性阻滞突触后α1肾上腺素受体的作用，能使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道阻力和压力、膀胱阻力降低而减轻尿道症状，临床用于治疗良性前列腺增生。

爱普列特药代动力学研究表明，其消除半衰期(T1/2β)为7.5小时，已上市的爱普列特片需每次1片(5mg)，每日早晚各一次，以维持体内有效的血药浓度，达到治疗的效果。

盐酸特拉唑嗪药代动力学表明，其消除半衰期(T1/2β)为12小时，临床上用治疗良性前列腺增生的用量为每日1次，每次1片(2mg)，服用后可以维持24小时有效的血药浓度。

爱普列特和盐酸特拉唑嗪均是比较理想的治疗男性良性前列腺增生的临床药物，他们作用机制不同，通过不同的作用途径，达到了相同的治疗效果，但他们在临床意义上分别起着治“本”和治“标”的药理作用，将这两种药物联合应用来治疗男性良性前列腺增生，起到很好的发挥药物协同互补的作用，双重的作用达到“标本”兼治。

此外，爱普列特治疗良性前列腺增生症需长期服药，每日多次给药，一般疗程为4个月，不仅给患者和医生带来不便，而一旦在用药上出现差错，则达不到良好的治疗。

目前有关爱普列特制剂的中国专利有：1、一种治疗前列腺良性增生的控释微丸及制备方法(专利号：99117214.0)；2、爱普列特滴丸及其制备方.法(申请号：200410030368.0)；3、爱普列特缓释制剂(专利号200610041255.8)，但目前尚未见有复方爱普列特缓释制剂专利及其相关文献报道和公开发表的文献。

发明内容

本发明的目的是提供一种缓释制剂，其包含作为有效成分的爱普列特和盐酸特拉唑嗪，以及药学可接受的辅料；其中，爱普列特制成缓释部分，盐酸特拉唑嗪制成常释部分。

本发明所描述的缓释制剂，每个制剂单位含活性成分爱普列特的量可以是5-50mg，含活性成分盐酸特拉唑嗪的量可以是1-10mg；爱普列特的量最好是10mg，盐酸特拉唑嗪的量最好是2mg。

本发明所述的复方缓释制剂包括缓释片剂、缓释颗粒剂或缓释胶囊剂。

本发明所述的复方缓释制剂，其缓释部分所含的药用辅料可以包括阻滞剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、包衣剂和/或润滑剂；常释部分所含的辅料可以包括填充剂、粘合剂、崩解剂、包衣剂和/或润滑剂。

本发明所述的复方缓释制剂，其阻滞剂可以包括羟丙甲基纤维素、聚维酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇中的一种或多种；填充剂可以包括淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种；润湿剂可以包括水、乙醇中的一种或多种；粘合剂可以包括羟丙基甲基纤维素、聚维酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇中的一种或多种；崩解剂可以包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮中的一种或多种；包衣剂可以包括乙基纤维素、丙烯酸树脂II、聚乙二醇6000中的一种或多种；润滑剂可以包括硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微分硅胶中的一种或多种。

本发明所述的复方缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)按处方称取爱普列特，与阻滞剂、填充剂、润湿剂、包衣剂和粘合剂中的至少一种制成缓释部分；

2)按处方称盐酸特拉唑嗪，与填充剂、粘合剂、包衣剂和崩解剂中的至少一种制成常释部分；

3)将步骤1)所得缓释部分与步骤2)所得缓释部分组合制成复方缓释制剂。