[发明专利]三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药干粉吸入剂，特别是一种三七总皂苷 -丹参酮复合干粉吸入剂及该复合干粉吸入剂的制备方法。

技术背景

运用中药复方进行整体性治疗，是中医学临床药物治疗的主要方法与手段，也是中 药治疗的特色和优势之所在，例如复方丹参是治疗心绞痛的复方中药，治疗心绞痛有较 好疗效。在众多剂型中，吸入剂以吸入给药的方式使药物通过口腔到达肺部，具有应用 方便，吸收迅速、无肝脏首过、速释和靶向定位的特点，多用于呼吸道、肺部感染药物， 起效作用明显快于片剂。吸入剂主要包括气雾剂和干粉吸入剂两种类型，目前，复方中 药的吸入剂主要是气雾剂。但中药气雾剂含有刺激性抛射剂，对人体不利，而且某些抛 射剂如氟里昂类对环境有影响而将被禁用。干粉吸入剂(dry power inhalers，DPI)也称 粉雾剂，药物以粉末状态包封于单剂量硬胶囊或多剂量贮库中，借助于干粉吸入器(即 DPI吸入装置)分配药物，不含抛射剂。干粉吸入剂靠患者自主呼吸产生的气流使药物 粉末雾化，进而使药物粉末传递到肺部。但很少有复方中药的干粉吸入剂面市。这是因 为目前的干粉剂的粉末多为物理混合组成，而中药复方成分复杂，各成分粉粒因吸湿性 能的差异，在吸入过程中发生分离，从而不能各成分不能同时到达肺部，影响药效，这 是中药复方干粉吸入剂的通性。例如含三七总皂苷和丹参酮的复方中药，三七总皂苷是 水溶性物质，容易吸湿，而丹参酮则不吸湿，混合粉末在吸入过程中在呼吸道的不同位 置发生分离。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗绞痛的三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂，它可避 免三七总皂苷-丹参酮在吸入过程中发生分离的现象，使两有效成分同时到达肺泡部位。

本发明还提供三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂的制备方法。

一种三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂，含有三七总皂苷和丹参酮，其中三七总 皂苷为8～10重量份，丹参酮为1～2重量份，丹参酮包覆于三七总皂苷的粉粒表面。

另一种三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂，含有三七总皂苷、丹参酮和泊洛沙姆 188(或简称P188)，三种组分重量份：三七总皂苷为8～10重量份，丹参酮为1～2重 量份；泊洛沙姆188为1～3重量份；丹参酮形成以泊洛沙姆188为载体的分散体附着 在三七总皂苷粒子表面。

一种三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂的制备方法，如下步骤：

(1)按比例分别称取三七总皂苷、丹参酮；

(2)将三七总皂苷溶解于水中，配成重量浓度为0.01～0.1g/ml的三七总皂苷水溶 液，喷雾干燥后制得三七总皂苷粒子；

(3)将丹参酮溶解于溶剂环己烷中，配制0.003～0.01g/ml的丹参酮环己烷溶液；

(4)在0℃-30℃温度下，将三七总皂苷粒子和丹参酮环己烷溶液混合，充分搅拌， 使丹参酮溶液包覆于三七总皂苷粒子外，同时挥发掉环己烷，制得包覆型三七总皂苷- 丹参酮复合干粉吸入剂。

上述步骤(2)的喷雾干燥进风口温度160℃-170℃，出口温度90℃-100℃，空 气流量600ml/min，药液进样速率0.4ml/min-0.5ml/min。

另一种三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂的制备方法，如下步骤：

(1)按比例分别称取三七总皂苷、丹参酮复和泊洛沙姆188；

(2)将三七总皂苷加水溶解，配成重量浓度为0.01～0.1g/ml的三七总皂苷水溶液；

(3)用泊洛沙姆188在50℃温度下熔融，加入丹参酮，搅拌，制成溶有丹参酮的 P188溶液。

(4)将溶有丹参酮的P188溶液加入三七总皂苷水溶液中，混合，经喷雾干燥，得 混合型中药三七总皂苷-丹参酮复合干粉吸入剂，丹参酮形成以泊洛沙姆188为载体的 分散体附着在三七总皂苷粒子表面。

上述步骤(4)的喷雾干燥进风口温度160℃-170℃，出口温度90℃-100℃，空 气流量600ml/min，药液进样速率0.4ml/min-0.5ml/min。