[发明专利]一种克咳片的质量控制方法有效
申请号: | 200910039724.6 | 申请日: | 2009-05-21 |
公开(公告)号: | CN101890095A | 公开(公告)日: | 2010-11-24 |
发明(设计)人: | 赖智填;成金乐;唐琳;梁燕玲;徐吉银;帅银花 | 申请(专利权)人: | 中山市恒生药业有限公司 |
主分类号: | A61K36/736 | 分类号: | A61K36/736;A61K9/20;A61P11/14;A61P11/06;A61P11/10;G01N30/36;G01N30/90;A61K33/06 |
代理公司: | 中山市科创专利代理有限公司 44211 | 代理人: | 唐治芳 |
地址: | 528437 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 克咳片 质量 控制 方法 | ||
1.一种克咳片的质量控制方法,按重量份所述的克咳片由以下药材制成:中药材麻黄份,罂粟壳份,甘草份,苦杏仁份,桔梗份,莱菔子份,石膏份,其特征在于该方法包括下列步骤:
(1)用HPLC法同时克咳片中测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量:
a、色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以配比为5-10∶100的乙腈-0.02mol/l磷酸二氢钾溶液(调pH1-5)为流动相;检测波长为210±2nm;
b、对照品溶液的制备:分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量,精密称定,加0.1%盐酸甲醇制成每1ml含盐酸麻黄碱0.05-1.00mg、盐酸伪麻黄碱10-100μg的混合对照品溶液,即得;
c、供试品溶液的制备:取样品,研细,混匀,取约0.1-5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加浓氨试液0.5-5ml,充分润湿,精密加三氯甲烷20-100ml,称定重量,超声处理20-50分钟,放冷,再称定重量,用三氯甲烷补足减失的重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液10-50ml,蒸干,残渣加0.1%稀盐酸甲醇溶液适量使溶解,转移至量瓶中并稀释至刻度,摇匀,即得;
d、测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
e、每单位制剂含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)总量计,不得少于0.5mg;
(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量:
a、色谱条件:以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.01mol/L磷酸氢二钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(30-50∶20-40∶20-40)为流动相;检测波长为220±2nm;
b、对照品溶液的制备:精密称取吗啡对照品适量,加含5%醋酸的甲醇溶液制成每1ml含20-80μg的溶液,即得;
c、供试品溶液的制备:取样品,研细,取粉末0.2-2g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入含醋酸的甲醇溶液10-100ml,密塞,称定重量,超声处理20-50分钟,放冷,再称定重量,用含醋酸甲醇溶液补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得;
d、吗啡的含量测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H19O3N)计,不得少于0.2mg;
(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别:
a、对照品溶液的制备:取盐酸麻黄碱对照品,加甲醇制成每1ml含2mg的溶液,制成对照品溶液;
b、供试品溶液的制备:取本品适量,研细,加氨试液数滴,拌匀,加三氯甲烷冷浸过夜,滤过,滤液置分液漏斗中,用盐酸溶液振摇提取1-2次,分取酸水层,蒸干,残渣加甲醇使溶解,制成试品溶液;
c、薄层色谱鉴别:吸取供试品溶液和对照品溶液,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(50-150∶10-30∶0.5-5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以0.3%茚三酮正丁醇溶液-醋酸混合溶液,在105℃加热显色;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别:
a、对照药材溶液的制备:取罂粟壳对照药材1g,加甲醇适量,加热回流提取,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇溶解,制成对照药材溶液;
b、供试品溶液的制备:取样品适量,研细,加氨试液数滴,拌匀,加三氯甲烷试剂冷浸过夜,滤过,滤液置分液漏斗中,用盐酸溶液振摇提取1-2次,分取酸水层,蒸干,残渣加甲醇溶解,制成试品溶液;
c、薄层鉴别:吸取对照药材溶液和供试品溶液,分别点于同一碱性硅胶G薄层板上,以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(10-30∶10-30∶1-5∶0.5-5)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别:
a、对照药材溶液的制备:取甘草次酸对照品,加乙醇适量制成对照药材溶液;
b、供试品溶液的制备:取样品适量,研细,加无机酸与三氯甲烷为提取试剂,加热回流提取,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇使溶解,制成供试品溶液;
c、薄层鉴别:吸取上述两种溶液,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(5-20∶10-30∶2-15∶0.5-5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸乙醇溶液,在105℃加热显色;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
2.根据权利要求1所述的一种克咳片的质量控制方法,按重量份所述的克咳片由以下药材制成:中药材麻黄份,罂粟壳份,甘草份,苦杏仁份,桔梗1份,莱菔子1份,石膏1份;其特征在于该方法包括下列步骤:
(1)用HPLC法同时测定克咳片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量:
a、色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以配比为5∶100的乙腈-0.02mol/l磷酸二氢钾溶液(调pH3.0)为流动相;检测波长为210nm;
b、对照品溶液的制备:分别取盐酸麻黄碱对照品和盐酸伪麻黄碱对照品适量,精密称定,加0.1%盐酸甲醇制成每1ml含盐酸麻黄碱0.1mg、盐酸伪麻黄碱40μg的混合对照品溶液,即得;
c、供试品溶液的制备:取本品20片,精密称定,研细,混匀,取约0.6g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加浓氨试液2ml,振摇使充分润湿,精密加三氯甲烷50ml,称定重量,超声处理30分钟,放冷,再称定重量,用三氯甲烷补足减失的重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液25ml,加0.1%盐酸甲醇溶液2ml,蒸干,残渣加0.1%盐酸甲醇溶液适量使溶解,转移至10ml量瓶中并稀释至刻度,摇匀,即得;
d、测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
e、本品每片含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)和盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)总量计,不得少于0.5mg;
(2)用HPLC法测定克咳片中吗啡的含量:
a、色谱条件:以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.01mol/L磷酸氢二钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(40∶30∶30)为流动相;检测波长为220nm;
b、对照品溶液的制备:精密称取吗啡对照品适量,加含5%醋酸的20%甲醇溶液制成每1ml含40μg的溶液,即得;
c、供试品溶液的制备:取本品10片,除去包衣,精密称定,研细,取粉末约0.75g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入含5%醋酸的20%甲醇溶液25ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率40kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用含5%醋酸的20%甲醇溶液补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得;
d、吗啡的含量测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
e、每服用单位制剂含罂粟壳以吗啡(C17H19O3N)计,不得少于0.2mg;
(3)克咳片中盐酸麻黄碱的薄层鉴别:
a、对照品溶液的制备:取盐酸麻黄碱对照品,加甲醇制成每1ml含2mg的溶液,制成对照品溶液;
b、供试品溶液的制备:取本品6片,除去包衣,研细,加氨试液数滴,拌匀,加三氯甲烷20ml,冷浸过夜,滤过,滤液置分液漏斗中,用盐酸(3→10)溶液振摇提取2次(10ml,10ml),分取酸水层,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;
c、薄层色谱鉴别:吸取供试品溶液和对照品溶液,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(100∶20∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以0.3%茚三酮正丁醇溶液-醋酸(19∶1)混合溶液,在105℃加热显色;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(4)克咳片中罂粟壳的薄层鉴别:
a、对照药材溶液的制备:取罂粟壳对照药材1g,加甲醇20ml,加热回流30分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为对照药材溶液;
b、供试品溶液的制备:取本品6片,除去包衣,研细,加氨试液数滴,拌匀,加三氯甲烷20ml,冷浸过夜,滤过,滤液置分液漏斗中,用盐酸(3→10)溶液振摇提取2次(10ml,10ml),分取酸水层,蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;
c、薄层鉴别:吸取对照药材溶液和供试品溶液各10ul,分别点于同一用2%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上,以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(20∶20∶3∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
(5)克咳片中甘草次酸的薄层鉴别:
a、对照药材溶液的制备:取甘草次酸对照品,加乙醇制成每1ml含2mg的溶液,作为对照品溶液;
b、供试品溶液的制备:取本品4片,除去包衣,研细,加盐酸1ml与三氯甲烷20ml,置水浴中加热回流1小时,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液;
c、薄层鉴别:吸取上述两种溶液各4μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60℃)-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%磷钼酸乙醇溶液,在105℃加热;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
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