[发明专利]一种产前筛查染色体异常的方法及其应用

权利要求书

1、一种产前筛查染色体异常的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)采集年龄为18-45岁、妊娠结果为正常的孕妇的血清标记物检测结果，按早期和中期分别进行数据统计分析，确定各孕周单胎人群血清标记物的中位数和各孕周双胎人群血清标记物的中位数；

(2)同时，采集上述正常孕妇孕早期的胎儿颈背半透明厚度值，进行统计，确定各孕周的单胎人群的的胎儿颈背半透明厚度中位数和各孕周的双胎人群的的胎儿颈背半透明厚度中位数；

(3)检测受检孕妇的血清标记物，同时利用B超确定胎儿数目；

(4)结合受检孕妇的孕周和胎儿数目情况，计算出受检孕妇的血清标记物的中位数倍数；

(5)根据体重校正公式进行校正，最终出计算受检孕妇血清标记物的似然比，结合孕妇年龄风险值和，得到21三体、18三体或13三体的风险率以及开放性神经管缺陷风险率。

2、根据权利要求1所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：步骤(2)中胎儿颈背半透明厚度测量值计算公式为y＝-1.06705+0.068282*x-0.0004129*x²，其中x为头臀径，头臀径为B超测得。

3、根据权利要求1所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：步骤(3)中所述受检孕妇的孕周为11-13⁺⁶时检测胎儿的颈背半透明厚度。

4、根据权利要求3所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：步骤(4)中所述受检孕妇的孕周为11-13⁺⁶时，NT中位数倍数的计算公式为受检孕妇的胎儿颈背半透明厚度值/正常孕妇的胎儿颈背半透明厚度中位数。

5、根据权利要求1所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：步骤(4)中受检孕妇血清标记物的中位数倍数的计算公式为受检孕妇的血清标记物的检测值/相应孕周的正常孕妇血清标记物中位数。

6、根据权利要求1所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：步骤(4)受检孕妇血清标记物中位数倍数的体重校正公式为：

在早期筛查中：

妊娠相关蛋白A的中位数倍数的体重校正公式为

MoMCorr＝Mom/(0.11098+(53.0963/weight))；

游离β亚基绒毛膜促性腺激素的中位数倍数的体重校正公式为

MoMCorr＝Mom/(0.23541+(45.8731/weight))；

在中期筛查中：

甲胎蛋白的中位数倍数的体重校正公式为

MoMCorr＝AFP/((43.474*(1/weight))+0.319052)；

游离β亚基绒毛膜促性腺激素的中位数倍数的体重校正公式为

MoMCorr＝Mom/((42.478*(1/weight))+0.408234)；

游离雌三醇的中位数倍数的体重校正公式为

MoMCorr＝Mom/((13.787*(1/weight))+0.791126)。

7、根据权利要求1所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：步骤(5)所述受检孕妇血清标记物的似然比的计算公式为

LR＝SDc/SDA*e-1/2{{[(log(x)-MA)/SDA]*2}-{[(log(x)-Mc)/SDc]*2}}，

式中SDc为对照组标准差，SDA为阳性组标准差，Mc为对照组均值，MA为阳性组均值，x为各检测指标的校正中倍数；

步骤(5)所述21三体、18三体或13三体风险率的计算公式为风险率＝年龄风险值×LRαFP×LRβ-hCG×LRFE3；所述NTD风险率的计算方法为在孕周是14-20+6周时计算，根据AFP的MoMCorr，Mom＞2.5，NTD为高风险。

8、根据权利要求7所述产前筛查染色体异常的方法，其特征在于：所述年龄风险值的计算公式为

Agerisk＝0.000627+e^{-16.2395+0.286×(Age-0.5)}，其中，Age为受检孕妇的年龄。

9、权利要求1～8所述的方法应用于对21-三体综合征、18-三体综合征或13-三体综合征和神经管缺陷的筛查。