[发明专利]纳米碳酸钙肠溶生物粘附片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂技术领域，涉及一种纳米碳酸钙的肠溶生物粘附片及其制备方法，用于作为治疗和预防铅中毒的药物。

背景技术

慢性铅中毒在我国现阶段是一种职业病和流行病，现代城市化和工业化对环境的污染，使人们血铅水平普遍偏高。流行病学调查显示，我国儿童有1亿以上血铅水平超标，铅超标可造成体内多个器官和组织受到损伤，主要包括：中枢神经系统、造血系统、肝脏和肾脏等，严重地影响人们的身心健康，尤其对儿童的体格生长、心理成熟、智力发育和学习行为影响更为严重。

目前，临床驱铅药物多为络合剂类药物如DMSA和EDTA等，即利用络合剂与铅离子形成水溶性的铅络合物再通过肾脏排泄，这类药物为驱铅最常用也最有效的方法。其疗效确切，但存在明显的缺点：1毒副作用大；2选择性差，络合剂在驱铅的同时，也带走了机体内必需的微量元素；3此类药物多局限于注射给药，用药不便，费用较高；4慢性肾病、慢性肾脏清除率降低者效果差。而传统的中医药驱铅存在疗效时间长，机理不清的缺点。

鉴于以上原因，本发明的目的是开发一种新型的口服驱铅药物。

本发明的目的是这样来实现的：

根据铅的体内动力学特征，肝脏分泌铅的能力特别强，胆汁中铅的浓度是血液中的几十倍，但又经肠-肝循环重吸收入血，铅自然排出体外的量很少。因此，本发明的原理是利用CO₃^2-与肠道释放的铅进行置换反应而形成极难溶的碳酸铅，阻断铅在肠道的肠肝循环，可以有效地从粪便排出胆汁分泌的铅，而组织中的铅又会根据体内平衡进入血液和肝脏，进而又从胃肠道排出，最终达到驱除机体中铅的目的。与普通碳酸钙相比，纳米碳酸钙具有粒子细、比表面积大、晶形好、白度较高等优点，因此本发明将纳米碳酸钙作为主药，开发其成为一种新型的口服治疗和预防铅中毒的药物。

普通钙剂包括碳酸钙具有预防铅中毒的功能，其作用机制在于Ca²⁺与Pb²⁺的竞争性拮抗作用，该类制剂通过增加Ca²⁺在小肠上端的吸收量而竞争性拮抗Pb²⁺的吸收，使Pb²⁺吸收进入人体的量减少，最终达到预防铅中毒的功能，然而，其对于血铅水平已较高的患者没有显著驱除和治疗作用，因此，普通钙剂包括碳酸钙不能作为铅中毒的治疗药物。

而本发明要求发挥作用的是CO₃^2-基团，且其最大优势在于不必吸收就可通过阻断铅的肠肝循环而起到驱除和治疗铅中毒的作用。基于CO₃^2-在胃中能与胃酸反应产生CO₂，使起阻断铅肠肝循环作用的CO₃^2-得不到保护，因此本发明利用肠溶包衣材料对其进行包衣可以避免CO₃^2-在胃中的分解。另外由于药物通过小肠上段速度较快，而难溶盐沉淀置换反应速率较慢，因此本发明将纳米碳酸钙制备成肠溶生物粘附片，使其在进入十二指肠后包衣层迅速去除，片芯快速崩解，处方中的生物粘附型颗粒能长时间粘附于小肠上段，延长纳米碳酸钙与铅的置换反应时间，最大化地发挥纳米碳酸钙阻断铅肠肝循环的作用，起到治疗和预防铅中毒的效果。故本发明提供一种纳米碳酸钙的肠溶生物粘附制剂，及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于制备一种疗效好、价格低、副作用少、制备方法简单，能作为治疗和预防铅中毒的新型口服药物。

肠溶的药物制剂，应当使该制剂在口服后通过患者的胃时不产生或很少产生活性成分的溶出，而在离开胃部进入肠道时可以较快地溶解并释放出活性成分。本发明提供的一种口服给药的纳米碳酸钙的肠溶生物粘附片剂，它所采用的技术方案为：

A.主药为纳米碳酸钙。

B.片芯辅料包括生物粘附剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂等。

C.包衣材料包括肠溶丙烯酸树脂类包衣材料、增塑剂、润滑剂等。

纳米碳酸钙肠溶生物粘附片的关键是片芯的组成以及包衣处方的选择。

片芯的组成有两种处方颗粒组成，即为：生物粘附型颗粒和崩解型颗粒。生物粘附型颗粒由主药、生物粘附剂和粘合剂组成，崩解型颗粒由主药、粘合剂和崩解剂组成。

片芯中生物粘附型颗粒所选的生物粘附剂常选卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素，以粘合力和释放曲线为评价指标，发现单用卡波姆粘附性能太强、释放度差，而单用其他生物粘附剂粘附力一般，因此本发明优选一定比例的卡波姆和羟丙基甲基纤维素作为生物粘附剂。