[发明专利]制备手性环丙基乙炔基叔醇类化合物的方法

权利要求书

1.制备手性环丙基乙炔基叔醇类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)在有机溶剂中，在碱性试剂作用下，将环丙基乙炔或其衍生物与手性诱导试剂、手性辅助试剂和卤化锌反应，得到锌的络合物；

(b)将得到的锌络合物与5-氯-2-氨基三氟苯甲酮发生加成反应；

(c)从反应液中收集(S)-2-氨基-5-氯-α-环丙基乙炔-α-三氟甲基苯甲醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氧六环、乙醚、单取代或多取代的烷基苯、苯、二氯甲烷、环己烷或正己烷中的一种以上。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱性试剂选自碱金属氢化物或者是醇钠或醇钾。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环丙基乙炔衍生物选自环丙基乙炔的锂盐、钠盐或其格式试剂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性诱导试剂选自手性氨醇，优选(1R，2S)-N-吡咯烷基去甲麻黄碱或(+)-N，N-二甲基-α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙胺。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性辅助试剂选自醇类化合物，优选三氟乙醇、三氯乙醇、叔丁醇、新戊醇、三苯基甲醇或甲醇。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述卤化锌选自氯化锌或溴化锌。

8.一种纯化手性环丙基乙炔基叔醇类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)将ee％＞80％的(S)-2-氨基-5-氯-α-环丙基乙炔-α-三氟甲基苯甲醇溶解于极性溶剂中；

(b)在上述溶液中加入非极性溶剂，使产品呈固体析出，然后收集ee％＞99％的(S)-2-氨基-5-氯-α-环丙基乙炔-α-三氟甲基苯甲醇；

或将上述溶液浓缩，于-20～0℃下放置1小时以上，然后收集ee％＞99％的(S)-2-氨基-5-氯-α-环丙基乙炔-α-三氟甲基苯甲醇。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述极性溶剂选自醇类化合物、四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氧六环、乙醚、单取代或多取代的烷基苯、苯或二氯甲烷中的一种以上；所述非极性溶剂选自环己烷、正己烷、正庚烷或石油醚中的一种以上。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述醇类化合物选自甲醇、乙醇或异丙醇。