[发明专利]一种N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的合成方法。

背景技术

N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺是一种新型食品香料，具有肉 香美味作用，可用于食品、口香糖、药用产品、牙膏、酒精饮料中增 强味觉和感觉。目前N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的合成方法主 要采用混合酸酐法：在三乙胺存在的条件下，将反-2-顺-6-壬二烯酸 与氯甲酸乙酯反应，所获得的混合酸酐中间体再与环丙胺进一步反应 即获得目标产物，此方法操作复杂、反应得率低(专利文献 CN1593230，产物收率49％)。

发明内容

本发明针对上述操作复杂、反应得率低等问题，提供条件温和、 易于操作、反应得率高的N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的合成方 法。

本发明的合成方法的反应机理如下：

第一步，采用六氢吡啶(苯胺、碱性氧化铝等)为缩合催化剂， 吡啶为溶剂，将顺-4-庚烯醛与丙二酸进行缩合反应获得反-2-顺-6-壬 二烯酸；

第二步，采用少量N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，将反-2-顺-6-壬 二烯酸与草酰氯(氯化亚砜、三氯化磷等)进行酰氯化反应获得反-2- 顺-6-壬二烯酰氯；

第三步，采用三乙胺(吡啶)为缚酸剂，并以4-二甲氨基吡啶为 催化剂，将反-2-顺-6-壬二烯酰氯与环丙胺进行酰胺化反应获得目标 产物N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺。

本发明的N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺合成方法的反应式 如下：

a：第一步反应，反-2-顺-6-壬二烯酸中间产物的制备

b：第二步反应，反-2-顺-6-壬二烯酰氯中间产物的制备

c：第三步反应，N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的制备

本发明的N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的合成方法包括如 下步骤：

第一步、反-2-顺-6-壬二烯酸中间产物的制备

在容器中，加入22.4g(0.2mol)顺-4-庚烯醛，4 1.6g(0.4mol)丙二酸 及100mL吡啶，搅拌条件下，向其中注入催化剂(采用六氢吡啶， 加入量为6mL/L反应液；苯胺，加入量为6mL/L反应液；碱性氧化 铝，加入量为142g/L反应液)，升高温度至45～65℃，反应3～4h，TLC 检测反应完全，冷却反应液，倒入盛有500mL 1N浓盐酸的冰水混合 物中，用乙醚萃取，水洗两次。有机相常压蒸馏回收乙醚，减压蒸馏 收集100～103℃/0.5mmHg的馏分，即得反-2-顺-6-壬二烯酸。

第二步、反-2-顺-6-壬二烯酰氯中间产物的制备

在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗和尾气吸收装置的500mL三 口烧瓶中，加入第一步制得的反-2-顺-6-壬二烯酸15.4g(0.1mol)和二 氯甲烷50mL，用冰水冷却到0℃，加入2～3mL N，N-二甲基甲酰胺， 然后慢慢滴加氯酰化试剂(加入量为反-2-顺-6-壬二烯酸摩尔量的1.1 倍)的二氯甲烷溶液到反应瓶中，有大量气体逸出，当反应不再有明 显气体放出时，将反应混合液在减压状态下蒸馏除去二氯甲烷及未反 应的酰氯化试剂，即得反-2-顺-6-壬二烯酰氯。

其中氯酰化试剂可为草酰氯、氯化亚砜或三氯化磷(加入量均为 反-2-顺-6-壬二烯酸摩尔量的1.1倍)。

第三步、N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰胺的制备

在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250mL三口瓶中，加入 5.1g(0.09mol)环丙胺、缚酸剂(0.09mol)和100mL四氢呋喃，然后加入 0.5g(0.004mol)4-二甲氨基吡啶，在搅拌下将第二步制得的反-2-顺-6- 壬二烯酰氯17g(0.1mol)和60mL四氢呋喃的混合液滴加到反应瓶中， 反应自动升温，用冰水浴将反应体系的温度控制在10～15℃左右，滴 加完毕，继续搅拌反应30min～1h，然后将反应液倒入与反应液等体 积0℃的5％盐酸溶液中，有固体析出，将固体滤出，干燥，粗产品 用乙酸乙酯重结晶，得白色固体状的N-环丙基-反-2-顺-6-壬二烯酸酰 胺产品，熔点33～37℃。

其中所用的缚酸剂还可为吡啶，加入量为82g/L反应液。

本发明的有益效果