[发明专利]一种合成偕二过氧化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及到一种从游离的或以缩酮形式保护的酮/醛合成偕二过氧化合物的方法及由该方法制备得到的一些新的偕二过氧化合物及其用途。

背景技术

以青蒿素为代表的有机过氧化合物类抗疟药物目前是治疗疟疾前景最好一类化学药物。青蒿素的结构比较复杂、其化学合成相对来说比较困难，到目前为止还不能在工业化规模上进行，所有药用的青蒿素只能从某些东南亚地区产生的青蒿植物中提取。因为天然来源的青蒿素产量有限，发展新的结构较简单、较容易合成而且仍具有良好抗疟活性的有机过氧化物是一个无法改变的趋势。从上世纪80年代末开始国外就有人着手这方面的研究并陆续发现了一系列具显著抗疟活性的人造有机过氧化物，如：化合物2，3，4((a)Kim，H.-S.；Tsuchiya，K.；Shibata，Y.；Wataya，Y.；Ushigoe，Y.；Masuyama，A.；Nojima，M.；McCullough，K.J.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 1999，1867-1870.(b)Hamada，Y.；Tokuhara，H.；Masuyama，A.；Nojima，M.；Kim，H.-S.；Ono，K.；Ogura，N.；Wataya，Y.J.Med.Chem.2002，45，1374-1378.(c)Kim，H.-S.；Nagai，Y.；Ono，K.；Begum，K.；Wataya，Y.；Hamada，Y.；Tsuchiya，K.；Masuyama，A.；Nojima，M.；McCullough，K.J.J.Med.Chem.2001，44，2357-2361.(d)Vennerstrom，J.L.；Dong，Y.；Andersen，S.L.；Ager，A.L.Jr.；Fu，H.-n.；Miller，R.E.；Wesche，D.L.；Kyle，D.E.；Gerena，L.；Walters，S.M.；Wood，J.K.；Edwards，G.；HOlme，A.D.；McLean，W.G.；Milhous，W.K.J.Med.Chem.2000，43，2753-2758.(e)Tsuchiya，K.；Hamada，Y.；Masuyama，A.；Nojima，M.Tetrahedron Lett.1999，40，4077-4080.(f)Dong，Y.；Matile，H.；Chollet，J.；Kaminsky，R.；Wood，J.K.；Vennerstrom，J.L.J.Med.Chem.1999，42，1477-1480.(g)Kim，H.S.；Tsuchiya，K.；Shibata，Y.；Wataya，Y.；Ushigoe，Y.；Masuyama，A.；Nojima，M.；McCullough，K.J.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.71999，1867-1870.)

合成有机过氧化物的主要难点之一是过氧键的引入。由于过氧键是一种高能键，很不稳定，几乎不可能直接从分别位于两个烷氧基中的氧原子相互偶联来建立。到目前为止，几乎所有人工合成的有机过氧化物都是利用含过氧键的无机过氧物种(如氧气，臭氧或过氧化氢)为过氧源通过有限的几种方法将过氧键两端的氧原子分别与目标结构种不同的碳原子相连接来得到的。其中双氧水由于是比较稳定的试剂，保存和使用都很方便，价格也很便宜，所以近年来受到了越来越多地关注。