[发明专利]具有生物活性的联芳香类化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一系列具有生物活性的联芳香类化合物。

背景技术

乙型病毒性肝炎是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起肝脏损伤的传染性 疾病，严重危害健康，影响生活质量。HBV感染呈全球性分布，可能半数以 上世界人口曾受感染，每年发生五千万例新感染，每年一百万人死亡。约世 界人口的5％为慢性乙肝表面抗原(HBsAg)携带者。发展中国家发病率高。 我国是世界上乙肝感染最严重的国家，属于高地方性流行区。2003年，我国 报告乙型肝炎病例71万人，占当年法定报告传染病总人数的28％，我国约有 1.2亿人长期携带乙型肝炎病毒，3000万人为慢性乙肝患者，每年死于与乙 肝相关的肝病患者达28万例，约占世界的50％。

乙型肝炎是具有慢性携带状态的传染病，传染性强，难于控制。临床表 现多样化，可出现厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、乏力、头晕、失眠、肝 区不适、肝肿大压痛等诸多症状。在乙肝病毒携带者中，约25％的人最终将 转化为慢性肝病，部分病人可发展为肝硬化或肝癌而死亡，少数病例可发展 为原发性肝癌。可见，乙型肝炎是当前危害人们健康最严重的传染病。

乙型肝炎主要通过血液和血液制品传播，母婴传播和接触传播，其传染 源是各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者。由于HBsAg携带者常无 症状，不易被发现，因此HBsAg携带者是最重要的传染源。传染性的强弱与 病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标为HBeAg、HBV-DAN，此二项阳 性者传染性强。目前尚无特效药物消除人体内的乙肝病毒，一旦发病只能对 症治疗。我国每年用于病毒性肝炎治疗的直接费用超过1000亿元。

因此，抗乙型肝炎病毒治疗药物的研究和开发引起了世界各国医药界的高度 重视。乙肝的治疗在目前仍是世界性的医疗难题，尽管国内外早已开发出包括干 扰素、拉米夫定、恩替卡韦等乙肝治疗药物，但这些药物价格昂贵，而且不是百 分之百有效。故开发更安全、有效、价廉物美且有良好抗乙肝病毒作用的药物， 具有良好的市场前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种联芳香类化合物。

本发明的目的还提供一种上述联芳香类化合物的制备方法。

本发明的另一目的是提供一种上述联芳香类化合物的用途。

本发明提供的联芳香类化合物具有如下的结构通式：

式(1)或式(2)表示轴手性的联芳香类化合物，

其中，R¹为C_1～8的烷氧基、C_1～8的烷基、苯基、萘基、NO₂、COOMe或者 OR⁵；R²或/和R³为氢、C_1～10的烃基、C_1～8的烷氧基、NO₂、COOMe或OR⁵； R²和R³还可以是-OCH₂O-(环二氧丙基)、或者-CH＝CH-CH＝CH-；R⁴为氢、 C_1～10的烃基、C_1～8的烷氧基、苯基、NO₂、COOMe或OR⁵；R⁵为H，C_1～10的 烃基、C_1～10的酰基、苯甲酰基、苄基或者Z取代的苯基；Z为氢或卤素。

式(3)表示为消旋体即式(1)和式(2)的等比例混合物，此时R¹、R²、R³、R⁴、 R⁵定义如前所述。

本发明所涉及的新型联芳香类化合物的典型结构式如下：

本发明的联芳香类化合物可以采用如下步骤获得：