[发明专利]一种替比夫定的制备方法

权利要求书

1.一种替比夫定的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：式(I)化合物与酰化试剂在溶剂中反应，生成式(II)化合物；

其中，所述酰化试剂为C₃-C₆脂肪酰卤，X代表卤素，R代表C₃-C₆的烷酰基；

步骤二：式(II)化合物与次亚磷酸或次亚磷酸盐、碱、偶氮类自由基引发剂在溶剂中反应脱卤，生成式(III)化合物；

步骤三：式(III)化合物与碱在溶剂中反应脱除烷酰基，得式(IV)化合物

。

2.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤一中所述酰化试剂为丙酰氯或丙酰溴，X为Cl或Br。

3.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤一中所用溶剂选自C₂-C₆酰胺、C₂-C₆酯、C₂-C₆烷烃、卤代烷、乙腈或二氧六环中的一种或几种的混合。

4.如权利要求3所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：所述C₂-C₆酰胺为N，N-二甲基甲酰胺，所述C₂-C₆酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯。

5.如权利要求3所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤一中所用溶剂为乙腈。

6.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所述次亚磷酸盐为N-乙基哌啶次亚磷酸盐。

7.如权利要求6所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所述次亚磷酸或N-乙基哌啶次亚磷酸盐的摩尔量为式(II)化合物的摩尔量的3-10倍。 

8.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或N-乙基哌啶中的一种或几种的混合。

9.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：所述偶氮类自由基引发剂为偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二苄酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮双(环己烷甲腈)、4，4-偶氮-(4-氰基戊酸)或偶氮二异丁腈中的一种或几种的混合。

10.如权利要求9所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所用偶氮类自由基引发剂为偶氮二异丁腈。

11.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所述偶氮类化合物的摩尔量为式(II)化合物的摩尔量的0.1-1倍。

12.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所用溶剂为1，4-二氧六环、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯或二甲苯中的一种或几种的混合。

13.如权利要求12所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤二中所用溶剂为1，4-二氧六环或乙腈。

14.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤三中所用碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠或氨水。

15.如权利要求14所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤三中所用碱为甲醇钠或氨水。

16.如权利要求1所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤三中所用溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水。

17.如权利要求16所述的替比夫定的制备方法，其特征在于：步骤三中所用溶剂为甲醇。