[发明专利]5-甲氧基黄酮醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，更具体地涉及5-甲氧基黄酮醇的合成方法。

背景技术

黄酮类化合物是广泛存在于植物体中的一类天然酚性化合物。研究表明，黄酮类化合物具有抗氧化、抗菌消炎、调节免疫、抗肿瘤、舒张血管等多种药理活性。

由于黄酮具有广泛且良好的药理活性，人们对其化学合成进行了探索。

5-甲氧基黄酮醇是一类重要的黄酮化合物。在合成5-甲氧基黄酮醇时，一种方法是通过经典的Algar-Flynn-Oyamada反应，氧化2’-羟基-4’，6’-二甲氧基查尔酮，然而该方法主要得到2-苯亚甲基-4，6-二甲氧基苯并二氢呋喃-3-酮，而不是预期的5，7-二甲氧基黄酮醇(J.Am.Chem.Soc，70(5)，1686-1689，1948)。

H.Mohindra Chawla和S.Kumar Sharma在光照下通入氧气，得到了31％的2-苯亚甲基-4，6-二甲氧基苯并二氢呋喃-3-酮和42％的5，7-二甲氧基黄酮醇，然而产物很难分离(Tetrahedron，46(5)，1611-1624，1990)。

Virinder S Parmar等在真空、160～180℃下，将ω-苯甲酰氧-4，6-二甲氧基-2-羟基苯乙酮与苯甲酸酐、苯甲酸钠反应，制得了5，7-二甲氧基黄酮醇(Indian Journal of Chemistry，32B，244-256，1993)。然而，该方法的反应条件十分苛刻，对设备要求较高。

综上所述，本领域迫切需要开发新的简便高效且反应条件温和的制备5-甲氧基黄酮醇的方法。

发明内容

本发明的目的就是提供一种简便高效且反应条件温和的制备5-甲氧基黄酮醇的方法。

在本发明的第一方面，提供了一种式2化合物，其结构如下：

式中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C2-C6脂肪酰基。

在本发明的第二方面，提供了制备所述的式2化合物的制备方法，包括如下步骤：

(a)在惰性溶剂中，将强碱与式4化合物反应，形成酚盐，然后将所述酚盐用苯甲酰氯酯化，再在强碱存在下重排，从而形成式2化合物。

在另一类优选例中，在步骤(a)中，强碱选自下组：叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、氨基钠、氨基钾或其组合。

在另一类优选例中，在步骤(a)中，所述的惰性溶剂选自下组：四氢呋喃、1，4-二氧六环、苯、甲苯、二甲氧基甲烷、二甲氧基乙烷中或其组合。

在另一类优选例中，在步骤(a)中，反应温度为0℃～110℃(较佳地10～100℃)，反应时间为0.5～24小时(较佳地为1～12小时)。

在本发明第三方面，提供了一种制备5-甲氧基黄酮醇的方法，包括以下步骤：

(b)在酸催化剂存在下，使式2化合物闭环，形成式3化合物；

式中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C2-C6脂肪酰基；和

(c)在碱的水溶液中，使式3化合物水解脱去保护基苯甲酰基，形成式1所示的5-甲氧基黄酮醇：

式中，R定义如上所述。

在另一类优选例中，步骤(b)的闭环反应中，酸催化剂选自下组：硫酸、盐酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或Lewis酸或其组合。

在另一类优选例中，闭环反应的温度为30～130℃，较佳地为40℃～120℃。

在另一优选例中，闭环反应的反应时间为0.5～24小时，较佳地为2～8小时。

在另一类优选例中，在步骤(c)中，所述的碱水溶液的碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或其组合。

在另一类优选例中，在步骤(c)中，在脱去保护基的反应温度为20～100℃(较佳地为20℃～80℃)，反应时间为0.5～24小时(较佳地为2～8小时)。

在另一类优选例中，所述方法在步骤(b)之前还包括步骤(a)：

(a)在惰性溶剂中，将强碱与式4化合物反应，形成酚盐，然后将所述酚盐用苯甲酰氯酯化，再在强碱存在下重排，从而形成式2化合物；

其中，强碱选自下组：叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、氨基钠、氨基钾或其组合。