[发明专利]3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物、合成方法和用途

权利要求书

1.一种3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物，其具有如下的结构式的光学纯 化合物：其中*为手性碳原子，R¹任意选自C₁-C₁₆的烷基、C₃-C₁₆的环烷基、C₄-C₁₀的含N、O或S的杂环基或者R取代的芳基；R为C₁-C₄的烷 基、C₁-C₄的全氟烷基、卤素或C₁-C₄的烷氧基；R²为芳基；所述的芳基是苯基 或萘基。

2.一种如权利要求1所述的3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物的合成方法， 其特征是在有机溶剂中，-20℃～120℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和二磺酰 基氟甲烷类化合物为原料，以[Ir(COD)Cl]₂与配体作用生成的铱络合物作为催化 剂，在碱的作用下反应5-48小时制得3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物；

上述的二磺酰基氟甲烷类化合物、烯丙基碳酸酯类化合物、[Ir(COD)Cl]₂、 配体、碱的摩尔比为1∶1-2∶0.01-0.1∶0.02-0.2∶0.05-3；

所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：

二磺酰基氟甲烷类化合物结构式为：

所述的配体是具有如下结构式的光学纯的配体：

或者R或S构型的

所述的碱是三乙胺、1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环 [4，3，0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N，O-双(三甲基硅基)乙酰胺、碳酸铯、碳酸钾， 磷酸钾、醋酸钾、氢化钠、正丁基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基 硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾、叔 丁醇钠或者二异丙基乙基胺；或者碱和三氟磺酸银、氯化锂或分子筛添加剂的 组合；

其中R¹、R²如权利要求1所述；

R³、R⁴或者R⁵任意选自C₃-C₁₆的环烷基、苯基、萘基、C₁-C₄的烷氧基取 代的苯基、或C₁-C₄的烷氧基取代的萘基、异丙基或叔丁基的烷基；LG是离去 基团，为碳酸甲酯、乙酯、叔丁基酯。

3.如权利要求2所述的合成3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物的方法，其 特征是所述的二磺酰基氟甲烷类化合物、烯丙基碳酸酯类化合物、[Ir(COD)Cl]₂、 配体、碱的摩尔比为1∶1.1∶0.02-0.05∶0.04-0.1∶0.05-2.5。

4.如权利要求2所述的合成3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物的方法，其 特征是所述有机溶剂是苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、 二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷、二氧六环或乙 腈。

5.如权利要求2所述的合成3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物的方法，其 特征是所得产物经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。

6.一种如权利要求1所述的3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物用途，其特 征是用于制备含有单氟代甲基砌块的羧酸的具有特殊生理功能的药物中间体。

7.如权利要求6所述的用途，其特征是所述的含有单氟代甲基砌块的羧酸是具 有如下的结构式的光学纯2-单氟代甲烷取代-1-羧酸类化合物：其中 *为手性碳原子，R¹如权利要求1所述。

8.如权利要求7所述的用途，其特征是在有机溶剂中，-20℃～50℃下，以3- 二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物为原料，在缓冲剂和金属镁或者钠汞齐的 作用下反应1.5-24小时制得3-单氟甲烷取代-1-丙烯类化合物；所合成的3-单氟 甲烷取代-1-丙烯类化合物在有机溶剂和氧化剂的作用下，再氧化成2-单氟代甲 烷取代-1-羧酸类化合物的方法；

上述的3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物和金属镁或者钠汞齐的比例 是1∶10-40；

上述的3-单氟甲烷取代-1-丙烯类化合物结构式为：

其中，R¹如权利要求1所述；所述的有机溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺或醋酸； 其中缓冲剂为醋酸/醋酸钠或醋酸/磷酸氢钠。