[发明专利]3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物、合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种由金属依络合物催化的二磺酰基氟甲烷类化合物和烯丙基 碳酸酯的烯丙基烷基化反应，该反应可以高效率、高区域及对映选择性地合成 3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物。本发明涉及把3-二磺酰基氟甲烷取代 -1-丙烯类化合物经过脱除磺酰基、氧化、双氨化、环化等化学途径合成含有单 氟代甲基的醛、醛、醇、胺、羧酸或多元环的具有特殊生理作用的药物中间体。

背景技术

在药物设计中，单氟甲基砌块对于同电子排列体药物设计有着重要的意义， 化合物中含有一个单氟代甲基单元具有重要的作用[a)Organofluorine Chemistry： Principles and Commercial Applications(Eds.：Banks，R.E.；Smart，B.E.；Tatlow，J. C.)，Plenum，New York，1994，chap.3；b)Hudlicky，M.；Pavlath，A.E.；Chemistry of Organic Fluorine Compounds II.A Critical Review ACS Monograph 187，American Chemical Society，Washington，DC，1995；c)Biomedical Fontiers of Fluorine Chemistry(Eds.：Ojima，I.；McCarthy，J.R.；Welch，J.T.)，Washington，DC，1996；d) Organofluorine Compounds.Chemistry and Applications(Ed：Hiyama，T.)，Springer， New York，2000；e)Smart，B.E.J.Fluorine Chem.2001，109，3；f)Thayer，A.M. Chem.Eng.News 2006，84，15-24，27-32；f) Müller，K.Faeh，C.Diederich，F. Science 2007，317，1881.]。然而，直接向化合物中引入单氟代甲烷是比较困难的。 近年来，人们设计了二苯磺酰基氟代甲烷作为单氟代甲基的等价体，来合成含有 单氟代甲基砌块的特殊化合物[(a)Ni，C.；Li，Y.；Hu，J.J.Org.Chem.2006，71， 6829.(b)Ni，C.；Zhang，L.；Hu，J.J.Org.Chem.2008，73，5699.(c)Prakash，S.G.K.； Chacko，S.；Alconcel，S.；Stewart，T.；Mathew，T.；Olah，G.A.Angew.Chem.，Int.Ed. 2007，46，4933.(d)Mizuta，S.；Shibata，N.；Goto，Y.；Furukawa，T.；Nakamura，S.； Toru，T.J.Am.Chem.Soc.2007，129，6394.]人们还实现了金属钯催化的以二苯磺 酰基氟甲烷为亲核试剂的不对称烯丙基化反应，取得了很高的收率和对映选择性 [Fukuzumi，T.；Shibata，N.；Sugiura，M.；Yasui，H.；Nakamura，N.；Toru，T.Angew. Chem.，Int.Ed.2006，45，4973.]。用钯催化体系不但不能解决区域选择性这个难 题，而且产物在衍生化还原脱除本磺酰基时，由于共轭双键的存在往往会把双键 还原。为了解决这一问题，我们发明了通过金属铱催化的以二磺酰基氟代甲烷为 亲核试剂的烯丙基取代反应，该反应不但可以实现高区域和高对映选择性地合成 3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物，而且在衍生化脱除磺酰基时，更加简洁， 原子经济性更高。鉴于该产物中同时含有二磺酰基氟代甲基砌块和末端双键，易 于通过简单的衍生化生成含有单氟代甲基单元的酸、醛、醇、胺、多元环等化合 物，因此该方法对合成此类化合物有着非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物。

本发明的目的还提供一种有效的合成3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合 物的方法。

本发明的另一目的是提供一种上述3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物 的用途。

本发明的3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物的结构式是：