[发明专利]一种香菇多糖冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种香菇多糖冻干粉针剂及其制备方法，属于生物反应调节剂抗肿瘤药物技术领域。

背景技术

香菇多糖(lentinan)是从香菇中提取具有生物活性的葡聚多糖，其由主链β-(1→3)糖苷键，并由β-(1→6)连接的葡萄糖基沿主链随机分布呈梳妆分支结构。香菇多糖首先是由日本学者千原吴郎于1969年，通过香菇子实体提取纯化获得。1974年日本味之素株式会社正进入香菇多糖的研发，在十年间完成了临床等一些列研究，于1985年香菇多糖冻干分针静脉注射剂正式获批新药上市。香菇多糖是一种生物免疫调节剂，对多种肿瘤有抑制作用，特别是对消化道类的肿瘤有显著的抑制作用，其具有剂量低，疗效好，毒副作用小等优点。

目前，我国香菇多糖原料药的国家标准中对香菇多糖(lentinan)分子量的规定为：重均分子量40～80万道尔顿，大于2万道尔顿以上的组分不得少于90％；由此可见香菇多糖的有效部分应是大于2万道尔顿，分子量集中在40～80万道尔顿之间的组分。由于，香菇多糖(lentinan)仅强调重均分子量故而其分子量分布宽泛，分子量大小差距很大。小于2万道尔顿的一般被认为无效组分，而大于200万道尔顿的组分在被注射进入人体血管后容易造成血栓的产生，这也是日本味之素所生产的制剂中添加了右旋糖酐的原因。香菇多糖的溶解度是随着其分子量增大而减小的，分子量越大越难溶解。200万道尔顿以上的组分存在在水溶液中难以溶解的问题，但分子量大的香菇多糖(lentinan)在碱性水溶液中的溶解度却可以得到很大提高，这就是目前注射用香菇多糖冻干制剂采用碱性水溶液来溶解香菇多糖的缘故。

注射用香菇多糖冻干制剂在配液时由于用碱性溶液进行助溶，然后再对酸性溶液进行中和，在此过程中产生的盐，对于疗效无作用，相反会造成一定的不良反应，尤其是对心血管疾病患者及肾功能不全患者。另外，粉针剂中的赋形剂仅仅是起到药品成形的骨架作用，对于治疗没有帮助，反而会产生不良的副作用，所以在药品能够成形的条件下要尽量少用赋形剂，甚至不用赋形剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种香菇多糖冻干粉针剂及其制备方法，所述香菇多糖冻干粉针剂中不含有盐成份且赋形剂用量小。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供一种香菇多糖冻干粉针剂，其特征在于，由香菇多糖0.95～1.10重量份和赋形剂10～33.5重量份组成，其中，香菇多糖的重均分子量为40～80万道尔顿，大于2万道尔顿以上的组分不少于98wt％，大于200万道尔顿以上的组分少于2wt％。

所述的赋形剂为甘露醇、葡萄糖、蔗糖或乳糖。

在20℃条件下，将香菇多糖冻干粉针剂用注射用水溶解，得到的0.5mg/ml香菇多糖溶液的电导率小于等于100μS/cm。

本发明还提供了的香菇多糖冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

第一步：将已符合国家标准的香菇多糖用水溶解成0.2～0.3g/L香菇多糖溶液，在5～20℃的条件下，溶液装入截留分子量为1万道尔顿的透析袋内对水透析，每4～6小时换一次水，透析36～48小时；将透析得到的溶液在常温下用孔径为0.14～0.2μm的微滤膜过滤二次，所得滤液再用截留分子量为50～100万道尔顿的超滤膜超滤，超滤进料压力差为0.15～0.18MPa，超滤所得滤液减压浓缩至原体积的1/6～1/8，冷冻干燥，即得到重均分子量为40～80万道尔顿、大于2万道尔顿以上的组分不少于98wt％、大于200万道尔顿以上的组分少于2wt％的香菇多糖；

第二步：首先，取‘第一步’制得的香菇多糖0.95～1.10重量份，加入到500～750重量份注射用水中，搅拌溶解；其次，取赋形剂10～33.5重量份，投入到60～200重量份注射用水中，搅拌使其溶解；再加入活性炭，用量为赋形剂溶液体积的0.08～0.2％w/v(g/ml)，搅拌10～15分钟，用微滤膜过滤脱碳；然后，把香菇多糖溶液与赋形剂过滤液混合，补加注射用水将混合溶液定溶，得到浓度为0.475～1.10mg/ml的香菇多糖制剂溶液；最后，香菇多糖制剂溶液过0.22μm微孔滤膜除菌，分瓶灌装，冷冻干燥，轧盖。

本发明所用香菇多糖分子式为(C₆H₁₀O₅)n，分子量：平均40～80万(其中大于2万道尔顿以上的组分不少于98wt％，而大于200万道尔顿以上的组分少于2wt％)，其化学式如下：