[发明专利]迷迭香酸、含迷迭香酸的夏枯草有效组分及其制备方法和其在防治癌症术后转移方面的应用

说明书

技术领域

本发明属中医药领域，具体涉及迷迭香酸及含迷迭香酸的夏枯草有效组分及其提取分离方法和其在制备预防或治疗癌症术后转移药物中的应用。

背景技术

迷迭香酸(Rosmarinic acid，简称RosA)的化学名为R(+)2-((3-(3，4-二羟基苯基-1-氧代-2丙烯基)氧基)3，4-二羟基苯丙酸}，是一种水溶性多酚类化合物，在植物中的分布较为广泛，主要存在于唇形科、紫草科、葫芦科、椴树科、伞形科的多种植物中，中国专利申请公开说明书CN1995007A(申请号200510131129.7，公开日：2007年7月11日)公开了从含迷迭香酸的药材中制备迷迭香酸的方法。

迷迭香酸具有抗菌、抗炎、抗过敏、护肝、抗血小板和血栓、抗抑郁、防紫外线等作用。近年来迷迭香酸在抗肿瘤方面所表现的作用，逐渐引起广大研究者重视。Miyako等研究结果表明迷迭香酸对Hela细胞、B16F10具有明显的抑制作用，GI₅₀分别为75μg/ml和16μg/ml，而对MK-1细胞抑制作用非常弱(GI₅₀为119μg/ml)。Kang等、Ahn等、Yun-Gyoung等分别报道了迷迭香酸抑制淋巴细胞的增殖的不同机理。Scheckel等研究发现迷迭香酸可以抑制COX-2活性从而可以防治结肠癌。中国专利申请公开说明书CN101020637A(申请号200710067381.5，公开日：2007年8月22日)公开了一种从植物肿节风制备迷迭香酸的方法和由迷迭香酸、含迷迭香酸总多酚以及迷迭香酸衍生物制备的各种药物在抗消化道肿瘤(包括胃、胰腺、肝、食道、直肠、结肠等恶性肿瘤)及其他肿瘤的作用，药效实验主要以肿瘤生长抑制率为指标。

肿瘤的治疗是一个复杂过程，包括抗原发瘤生长、抗复发或抗转移。目前肿瘤治疗首选手术切除。以大肠癌为例，在我国大肠癌发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第三位和第四位。在欧美发达国家其发病率和死亡率居第二位。大肠癌手术后绝大多数病人复发于手术后2年内。50％大肠癌患者经根治手术后可出现复发或转移，其中20％-30％患者发生局部复发，50％-80％患者远处转移。只有小于15％患者发生单一部位且有再次根治可能。美国癌症协会的研究也发现，癌症转移是90％的癌症病人死亡的原因，因此阻止癌细胞转移是最有效的治疗癌症手段。而肿瘤转移包括原发癌生长、肿瘤血管形成、瘤细胞脱落并侵入基质、进入脉管系统、癌栓形成、继发组织器官定位生长、转移癌继续扩散等过程，与原发癌相比有其独特的特点。由于肿瘤的转移是一个复杂的连续的多步骤过程，一般来说，恶性肿瘤的转移扩散起始于肿瘤细胞穿过基底膜向其邻近组织的侵袭浸润。在此过程中，肿瘤细胞至少有三方面的性质起着关键作用，即肿瘤细胞间的同质粘附力、肿瘤细胞的趋化运动能力以及肿瘤细胞降解细胞外基质或基底膜的能力，在肿瘤细胞转移过程中起着非常重要的作用。由此可见，治疗或预防癌症术后转移的药物应具有抗肿瘤细胞粘附、移动和浸润的能力，并可有效的抑制瘤重和减少转移灶数。

夏枯草为唇形科植物夏枯草(Prunella.vulgaris L.)的干燥果穗，具有清火，明目，散结，消肿之功效。现代药理学研究发现夏枯草具有降压、降血糖、细胞毒、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗过敏、免疫活性和抗炎活性等多种作用。临床上以单味夏枯草制得的夏枯草注射液用以治疗肺癌胸水、白血病、中晚期胃、大肠癌等疗效显著。中国专利申请公开说明书CN101317883A(申请号200710041690.5，公开日：2008年12月10日)公开了夏枯草活性部位及其在制备药物组合物中的应用。但迄今未见有关迷迭香酸或含有迷迭香酸的组合物治疗或预防癌症术后转移的药理作用的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种含迷迭香酸的夏枯草有效组分。

本发明要解决的技术问题之二是提供一种迷迭香酸。

本发明要解决的技术问题之三是提供该含迷迭香酸的夏枯草有效组分的制备方法。

本发明要解决的技术问题之四是提供该迷迭香酸的制备方法。

本发明要解决的技术问题之五是提供上述迷迭香酸和/或含迷迭香酸的夏枯草有效组分在制备防治癌症术后转移药物中的应用。

本发明要解决的技术问题之六是提供一种防治癌症术后转移的药物组合物。