[发明专利]阿魏酸钠肠溶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿魏酸钠肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

阿魏酸钠又名川芎素，阿魏酸是著名的活血化瘀中药川芎、当归的主要功效成分，并证实是一类非肽类内皮素受体拮抗剂，具有抑制血小板聚集，抗凝，改善微循环，清除自由基，保护血管内皮等作用。阿魏酸钠是在明确中药功效成分的分子结构基础上，我国自主研发人工合成的一类化学药物，目前广泛应用于临床心脑血管及肾脏、神内、内分泌等领域。

目前阿魏酸钠的口服制剂主要为胃溶片剂、胃溶胶囊。阿魏酸钠胃溶胶囊在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、治疗效果更好的阿魏酸钠肠溶制剂及其制备方法。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：阿魏酸钠肠溶制剂，由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸钠药品制剂组成。

所述阿魏酸钠肠溶制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。其中胶囊剂可以是硬胶囊，也可以是软胶囊。肠溶膜材料层由肠溶虫胶、欧巴代、邻苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、褐藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、苯乙烯马来酸共聚物中的至少一种材料制成。

阿魏酸钠肠溶制剂的制备方法，将主药阿魏酸钠0～200mg与任意比例的辅料按制药工艺制成颗粒或片心或胶囊填充药物或制丸；所述辅料为蔗糖、糊精、淀粉、氧化淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤微素、羧甲基纤维素钠中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物；所述制成颗粒是指主药阿魏酸钠和辅料混合制颗粒后包肠溶材料形成肠溶颗粒；所述压制成片是指主药阿魏酸钠和辅料混合制颗粒压片或混合直接压片后包肠溶材料形成肠溶片；所述制成胶囊是指主药阿魏酸钠和辅料混合制颗粒填充于肠溶胶囊内或混合直接填充于肠溶胶囊内形成肠溶胶囊；所述制丸是指主药阿魏酸钠和辅料混合制丸后包肠溶材料形成肠溶丸剂。

上述胶囊包括硬胶囊和软胶囊。包肠溶材料形成肠溶衣是指肠溶包衣层为糖衣层或薄膜衣层；所述的肠溶胶囊的制备，是在非肠溶胶囊的囊帽和囊壳外表面涂上肠溶膜材料层，肠溶膜材料层由肠溶材料及其溶剂以任意比例混合制成；或以任意比例的肠溶材料和明胶或海藻酸钠混合直接制成肠溶胶囊的囊帽和囊壳。非肠溶胶囊为明胶或海藻酸钠制成的胶囊。

上述肠溶膜材料层由邻苯二甲酸醋酸纤维素(CPA)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、苯乙烯马来酸共聚物(Sty-MA)、丙烯酸树脂(甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯的共具物Eudragit，分EudragitL100、EudragitS100、肠溶型I、II、III号等)、虫胶、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸(MAA)和丙烯酸丁酯(BA)中的至少一种材料制成。

综上，本发明的有益效果是：本发明克服了胃溶阿魏酸钠胶囊或胃溶阿魏酸钠片在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸钠肠溶制剂在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。

具体实施方式

实施例1：

采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制剂)，按重量的百分比含如下组分：

阿魏酸钠53.2％、淀粉31.9％、糊精14.8％、聚丙烯酸树脂II、硬脂酸镁适量制成片剂。将邻苯二甲酸醋酸纤维素(CPA)用丙酮和乙醇的混合溶剂配成8％～12％溶液，喷雾包于阿魏酸钠普通片上，形成肠溶衣片。

邻苯二甲酸醋酸纤维素(CPA)在PH6以下时不溶，PH6以上时溶解，从而达到该片进入肠道后才能溶出有效成分阿魏酸钠。

实施例2：

采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制剂)，按重量的百分比含如下组分：

阿魏酸钠40.3％、蔗糖20.0％、糊精18.1％、氧化淀粉21.4％、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁适量制成普通片。将邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)用丙酮和乙醇的混合溶剂配成12％～18％溶液，喷雾包于阿魏酸钠普通片上，形成肠溶衣片。

邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)在该制剂中为肠溶材料，包裹该片在胃内不溶，到肠道后才溶出有效成分阿魏酸钠，从而达到肠道吸收。

实施例3：

采用制药工业已知的方法制成的片剂(也可以为其他口服固体制剂)，按重量的百分比含如下组分：