[发明专利]一种卡培他滨及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种以式III化合物与氯甲酸戊酯为原料制备式I化合物的方法，其特征在于将式III化合物溶于有机溶剂中，加入碳酸氢盐后加热回流，滴加含有氯甲酸正戊酯的有机溶剂溶液，反应完全后加水将有机层洗至中性，水层用有机溶剂萃取，合并有机层，旋干。

其中R为甲基或苯基

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为1，2-二氯乙烷、丁酮、四氢呋喃。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为1，2-二氯乙烷。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的式III化合物是由5-氟胞嘧啶和式II化合物反应制得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的式II化合物的制备方法为将式VI肌苷依次进行卤素取代和羟基保护转化成式V化合物，然后经还原、脱糖苷基。

其中X为碘或溴

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于式V化合物的合成工艺为将式VI肌苷、三苯基膦加入吡啶中，冰浴下缓慢加入碘或NBS，反应完全后旋蒸除去部分溶剂，冰浴下滴加乙酸酐，室温反应完全后加入乙酸乙酯，析出固体后过滤，滤液用饱和硫代硫酸钠的氯化钠溶液洗涤后干燥，旋蒸除去溶剂后将所得物质用乙酸乙酯溶解，冷却析晶。

8.一种卡培他滨的制备方法，其特征在于包含以下反应步骤：

1)式VI肌苷溶于吡啶，加入三苯基膦，冰浴下加入碘或NBS，反应完全后旋蒸除去部分溶剂，冰浴下滴加乙酸酐，室温反应完全后加入乙酸乙酯，析出固体后过滤，滤液除去未反应的碘后干燥，旋蒸除去溶剂、乙酸乙酯重结晶得V化合物；式V化合物经还原、脱糖苷基得5-脱氧-2，3，4-三-O-乙酰基-D-核糖；

2)将5-氟胞嘧啶、六甲基胺烷(HMDS)加入到甲苯中，回流至溶清，反应完全后，加入5-脱氧-2，3，4-三-O-乙酰基-D-核糖、二氯乙烷，冰浴下滴加含有无水SnCl₄的二氯乙烷溶液，反应完全后用NaHCO₃调pH值到8，加入硅藻土搅拌后过滤，水层用二氯乙烷萃取，合并有机相，旋掉部分溶剂后得式III化合物；

3)将式III化合物溶于有机溶剂中，加热回流后加入碳酸氢盐，滴加含有氯甲酸正戊酯的有机溶剂溶液，反应完全后加水将有机层洗至中性，水层用有机溶剂萃取，合并有机层，旋干得式I化合物，式I化合物经脱羧反应后得卡培他滨。